لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
A patient with difficulty swallowing is prescribed several tablets. Which one should not be crushed?
AA plain aspirin dispersible tablet
BA tablet that the pharmacist says may be crushed
CA modified-release (extended-release) tablet
DA plain paracetamol tablet
2.علم الأدويةصعبة
A malnourished patient with low serum albumin shows nystagmus and unsteady gait. Her total phenytoin level is within range. What is the most likely explanation?
AMore phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
BLow albumin speeds up phenytoin metabolism
CThe total level is high, but the laboratory is wrong
DLow albumin makes phenytoin bind more tightly, so the drug is less active
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 6 kg دواء بجرعة 10 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 10 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
6 kg10 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
مريض طوله 138 cm ووزنه 38 kg. الوصفة 25 mg/m². باستخدام صيغة موستيلر BSA = √(الطول (cm) × الوزن (kg)/3600)، أوجد الجرعة D بوحدة mg.
138 cm38 kg25 mg/m²
D = mg
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 150 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 10 mg/L وعمر النصف 2 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.
D = 150 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). رجل عمره 78 سنة ووزنه 87 kg وكرياتينين المصل لديه 1,8 mg/dL (159 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من cefazolin هي 1000 mg كل 8 h عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min. مع إبقاء الفترة، تُخفَّض الجرعة بالتناسب مع تصفية الكرياتينين. أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
الإجابة: C · A modified-release (extended-release) tablet
لماذا هذه هي الإجابة
Crushing modified-release products destroys the release mechanism and can cause toxic peaks. Enteric-coated tablets should also not be crushed; the pharmacist can advise on liquid or other forms.
الإجابة
C · A modified-release (extended-release) tablet
2.علم الأدوية
الإجابة: A · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
لماذا هذه هي الإجابة
Phenytoin is highly protein bound. When albumin is low, the free fraction rises, so toxicity can occur with a "normal" total level; a free phenytoin level or corrected level is more useful.
الإجابة
A · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 6 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 10·6 = 60 mg
الحجم
V = 60/10 = 6 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 6 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 30,17 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
مساحة سطح الجسم
BSA = √(138·38/3600) = √1,457 = 1,207 m²
الجرعة
D = 25·1,207 = 30,17 mg
الإجابة
D = 30,17 mg
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: CL = 5,199 L/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 150/10 = 15 L
ثابت المعدل
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
التصفية
CL = 0,3466·15 = 5,199 L/h
الإجابة
CL = 5,199 L/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 416 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 78)·87/(72·1,8) = 41,62 mL/min
الجرعة المعدَّلة
D = 1000·41,62/100 = 416,2 ≈ 416 mg
الإجابة
D = 416 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.