لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Why are benzodiazepines used with great caution in older people?
AThey cause permanent hearing loss in older people
BThey raise the risk of confusion, falls and fractures
CThey are not absorbed from the gut after age 65
DThey cause severe high blood pressure in older people
2.علم الأدويةصعبة
في الجرعة الزائدة من الأسبرين قد يُقلوَن البول باستخدام بيكربونات الصوديوم. لماذا يزيد ذلك إطراح الساليسيلات؟
Aلأن البيكربونات ترتبط بالساليسيلات وتجعلها غير فعالة
Bلأن البيكربونات تسرّع استقلاب الساليسيلات في الكبد إلى أشكال غير فعالة
Cلأن مزيدًا من الساليسيلات يتأين في الأنبوب فيُعاد امتصاص قدر أقل
Dلأن البول القلوي يزيد الترشيح الكبيبي
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 20 kg دواء بجرعة 2 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 25 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
20 kg2 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
عليك تحضير 100 mL من محلول 2% (w/v) من محلول مخزون 10% (w/v). ما حجم المخزون V₁ الذي تحتاجه؟
C₁ = 10%C₂ = 2%V₂ = 100 mL
V₁ = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 360 mg من gentamicin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 12 mg/L وعمر النصف 3 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.
D = 360 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 61 kg يتناول أمينوفيلين فمويًا (S = 0,8، F = 1) كل 8 h. تصفية الثيوفيلين 0,045 L/kg/h. ما الجرعة D بوحدة mg التي تعطي مستوى متوسطًا في الحالة المستقرة قدره 10 mg/L؟
الإجابة: B · They raise the risk of confusion, falls and fractures
لماذا هذه هي الإجابة
Older people are more sensitive to benzodiazepines and often eliminate them more slowly. Sedation, unsteadiness and confusion raise the risk of falls and fractures.
الإجابة
B · They raise the risk of confusion, falls and fractures
2.علم الأدوية
الإجابة: C · لأن مزيدًا من الساليسيلات يتأين في الأنبوب فيُعاد امتصاص قدر أقل
لماذا هذه هي الإجابة
الساليسيلات حمض ضعيف، وفي البول القلوي يكون مزيد منها في الصورة المتأينة التي «تُحتجز» في الأنبوب وتُطرح. ويُسمى ذلك الاحتجاز الأيوني.
الإجابة
C · لأن مزيدًا من الساليسيلات يتأين في الأنبوب فيُعاد امتصاص قدر أقل
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 1,6 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 2·20 = 40 mg
الحجم
V = 40/25 = 1,6 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 1,6 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V₁ = 20 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
حجم المخزون
V₁ = 2·100/10 = 20 mL
الإجابة
V₁ = 20 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: CL = 6,931 L/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 360/12 = 30 L
ثابت المعدل
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
التصفية
CL = 0,231·30 = 6,931 L/h
الإجابة
CL = 6,931 L/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 274,5 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التصفية
CL = 0,045·61 = 2,745 L/h
الجرعة
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,745·8/(0,8·1) = 274,5 mg