لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
كيف يُحدث الهيبارين تأثيره المضاد للتخثر؟
Aيعزز مضاد الثرومبين الذي يعطّل الثرومبين والعامل Xa
Bيحجب تخليق عوامل التخثر المعتمد على فيتامين K في الكبد
Cيثبط COX-1 في الصفائح تثبيطًا غير عكوس
Dيفكك الفيبرين في الجلطات الموجودة
2.علم الأدويةصعبة
أي خاصية تجعل عبور الدواء للحاجز الدموي الدماغي أكثر احتمالًا؟
Aالوزن الجزيئي الكبير والارتباط القوي بالبروتين
Bالذوبان العالي في الدهون وصغر الحجم
Cالشحنة الموجبة عند pH الفيزيولوجي
Dالذوبان العالي في الماء والتأين القوي
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 70 kg ووُصفت له 7,5 mg/kg جرعةً واحدة. أوجد الجرعة D بوحدة mg.
70 kg7,5 mg/kg
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 235 ميكروغرام. تحتوي الأمبولة على 0,5 mg/mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
235 mcg0,5 mg/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 53 kg جرعة تحميلية وريدية من phenytoin sodium لبلوغ مستوى phenytoin قدره 20 mg/L. حجم التوزيع 0,7 L/kg وعامل الملح S = 0,92. أوجد الجرعة التحميلية LD من phenytoin sodium بوحدة mg.
53 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 62 kg مستوى theophylline لديه 5 mg/L؛ والهدف 10 mg/L. يُعطى الدواء وريديًا على شكل aminophylline (S = 0,8)، وحجم التوزيع 0,5 L/kg. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟
62 kgVd = 0,5 L/kgC = 5 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: A · يعزز مضاد الثرومبين الذي يعطّل الثرومبين والعامل Xa
لماذا هذه هي الإجابة
يرتبط الهيبارين بمضاد الثرومبين ويسرّع كثيرًا تعطيله للثرومبين والعامل Xa. أما الهيبارينات منخفضة الوزن الجزيئي فتعمل أساسًا على العامل Xa.
الإجابة
A · يعزز مضاد الثرومبين الذي يعطّل الثرومبين والعامل Xa
2.علم الأدوية
الإجابة: B · الذوبان العالي في الدهون وصغر الحجم
لماذا هذه هي الإجابة
تنتشر الجزيئات الصغيرة المحبة للدهون غير المتأينة عبر أغشية الخلايا البطانية، بينما تبقى الأدوية المشحونة أو الكبيرة المرتبطة بالبروتين خارجه غالبًا.
الإجابة
B · الذوبان العالي في الدهون وصغر الحجم
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 525 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة
7,5·70 = 525 mg
الإجابة
D = 525 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,47 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الوحدات نفسها
0,5 mg/mL = 500 mcg/mL
الحجم
V = 235/500 = 0,47 mL
الإجابة
V = 0,47 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 806,5 mg
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 0,7·53 = 37,1 L
كمية الدواء الفعال المطلوبة
Vd·C = 37,1·20 = 742 mg
الجرعة التحميلية
LD = 742/(0,92·1) = 806,5 mg
الإجابة
LD = 806,5 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 193,8 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.