لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
A patient starting sulfasalazine should be told about which harmless effect?
AGreen colouring of the sweat
BWhite spots on the nails
COrange-yellow colouring of the urine
DBlue colouring of the tongue and gums
2.علم الأدويةصعبة
لماذا قد يسبب مثبط ACE إصابة كلوية حادة لدى مريض مصاب بتضيق الشريانين الكلويين في الجانبين؟
Aلأن مثبطات ACE تضيّق الشرين الوارد
Bلأن الدواء يتبلور في الأنابيب الكلوية
Cلأن معدل الترشيح الكبيبي يعتمد على تضييق الأنجيوتنسين II للشرين الصادر
Dلأن مثبطات ACE سامة مباشرة لخلايا الأنبوب القريب في الكلية
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
محقنة جاهزة من الإبينفرين (الأدرينالين) مكتوب عليها 1:10 000 (0,1 mg/mL). الوصفة 1 mg IV في السكتة القلبية. ما الحجم V الذي تعطيه؟
1:10 0001 mg
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 430 ميكروغرام. تحتوي الأمبولة على 1 mg/mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
430 mcg1 mg/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من tobramycin، يبلغ المستوى 8 mg/L عند 1 h و2 mg/L عند 6 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد ثابت معدل الإطراح k.
C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 2 mg/L (6 h)
k = h⁻¹
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 56 سنة ووزنه 75 kg وكرياتينين المصل لديه 1,3 mg/dL (115 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من cefazolin هي 1000 mg كل 8 h عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min. مع إبقاء الفترة، تُخفَّض الجرعة بالتناسب مع تصفية الكرياتينين. أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
Sulfasalazine can colour urine and sometimes skin and contact lenses orange-yellow. More serious adverse effects include blood disorders and rash, so blood counts are monitored.
الإجابة
C · Orange-yellow colouring of the urine
2.علم الأدوية
الإجابة: C · لأن معدل الترشيح الكبيبي يعتمد على تضييق الأنجيوتنسين II للشرين الصادر
لماذا هذه هي الإجابة
عندما تكون التروية الكلوية منخفضة يضيّق الأنجيوتنسين II الشرين الصادر للحفاظ على الضغط الكبيبي، وحجبه يترك الضغط ومعدل الترشيح الكبيبي ينخفضان، فقد تتراجع وظيفة الكلى بشدة.
الإجابة
C · لأن معدل الترشيح الكبيبي يعتمد على تضييق الأنجيوتنسين II للشرين الصادر
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 10 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
التركيز
1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL
الحجم
V = 1/0,1 = 10 mL
الإجابة
V = 10 mL
تذكر الملصقات الأمريكية الآن mg/mL (1 mg/mL = 1:1000؛ 0,1 mg/mL = 1:10 000). لا تعطِ أبدًا إبينفرين 1 mg/mL دفعةً وريدية IV.
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,43 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الوحدات نفسها
1 mg/mL = 1000 mcg/mL
الحجم
V = 430/1000 = 0,43 mL
الإجابة
V = 0,43 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: k = 0,2773 h⁻¹
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(8/2)/5 = 1,386/5 = 0,2773 h⁻¹
الإجابة
k = 0,2773 h⁻¹
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 572 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 56)·75/(72·1,3)·0,85 = 57,21 mL/min
الجرعة المعدَّلة
D = 1000·57,21/100 = 572,1 ≈ 572 mg
الإجابة
D = 572 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.