لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Why are patients taking simvastatin often advised to avoid large amounts of grapefruit juice?
AGrapefruit blocks cholesterol absorption and causes low cholesterol
BGrapefruit speeds up simvastatin breakdown in the liver, so the drug stops working
CGrapefruit makes the tablet dissolve in the mouth
DGrapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
2.علم الأدويةصعبة
لماذا يُعطى الإنسولين الوريدي مع الغلوكوز في فرط بوتاسيوم الدم الشديد؟
Aلأن الإنسولين يحمي عضلة القلب مباشرة من البوتاسيوم
Bلأن الإنسولين يزيد إطراح الكلية للبوتاسيوم
Cلأن الإنسولين ينقل البوتاسيوم من الدم إلى داخل الخلايا
Dلأن الغلوكوز يرتبط بالبوتاسيوم في الدم
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 13 kg دواء بجرعة 2 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 10 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
13 kg2 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
عليك تحضير 200 mL من محلول 1% (w/v) من محلول مخزون 10% (w/v). ما حجم المخزون V₁ الذي تحتاجه؟
C₁ = 10%C₂ = 1%V₂ = 200 mL
V₁ = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تصفية الليدوكائين لدى مريض 750 mL/min. ما معدل التسريب R بوحدة mg/min الذي يبقي مستوى الحالة المستقرة عند 3 mg/L؟
CL = 750 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). رجل عمره 44 سنة ووزنه 64 kg وكرياتينين المصل لديه 1,9 mg/dL (168 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من ciprofloxacin هي 500 mg عند تصفية كرياتينين قدرها 120 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,6 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
الإجابة: D · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
لماذا هذه هي الإجابة
Grapefruit compounds inhibit intestinal CYP3A4, so more simvastatin is absorbed. Higher levels increase the risk of muscle damage; drugs such as some calcium channel blockers and ciclosporin are also affected.
الإجابة
D · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
2.علم الأدوية
الإجابة: C · لأن الإنسولين ينقل البوتاسيوم من الدم إلى داخل الخلايا
لماذا هذه هي الإجابة
ينشّط الإنسولين Na⁺/K⁺-ATPase ويدفع البوتاسيوم إلى داخل الخلايا، فتنخفض مستويات البلازما خلال دقائق. ويُعطى الغلوكوز لمنع نقص السكر. والتأثير مؤقت؛ فلا يزال يجب إزالة البوتاسيوم من الجسم.
الإجابة
C · لأن الإنسولين ينقل البوتاسيوم من الدم إلى داخل الخلايا
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 2,6 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 2·13 = 26 mg
الحجم
V = 26/10 = 2,6 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 2,6 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V₁ = 20 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
حجم المخزون
V₁ = 1·200/10 = 20 mL
الإجابة
V₁ = 20 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: R = 2,25 mg/min
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التصفية بوحدة L/min
750 mL/min = 0,75 L/min
معدل التسريب
R = 0,75·3 = 2,25 mg/min
الإجابة
R = 2,25 mg/min
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 312 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 44)·64/(72·1,9) = 44,91 mL/min
جزء الجرعة (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 44,91/120) = 0,6246
الجرعة المعدَّلة
D = 0,6246·500 = 312,3 ≈ 312 mg
الإجابة
D = 312 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.