لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Why are patients taking simvastatin often advised to avoid large amounts of grapefruit juice?
AGrapefruit blocks cholesterol absorption and causes low cholesterol
BGrapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
CGrapefruit makes the tablet dissolve in the mouth
DGrapefruit speeds up simvastatin breakdown in the liver, so the drug stops working
2.علم الأدويةصعبة
رجل عمره 80 عامًا لديه تضخم في البروستاتا يبدأ تناول الأوكسيبوتينين لفرط نشاط المثانة، فيصبح مشوشًا ولا يستطيع التبول. ما التفسير الأرجح؟
Aالتسمم بالأفيونات
Bتفاعل تحسسي تجاه الدواء
Cآثار ضارة مضادة للكولين
Dمتلازمة السيروتونين
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 30 kg. الجرعة الموصوفة 5 mg/kg يوميًا، تُعطى على 4 جرعات متساوية. كم ميليغرامًا D تُعطى في كل جرعة؟
30 kg5 mg/kg/يوم4× يوميًا
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 4050 وحدة من دواء متوفر بتركيز 5000 وحدة/mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
4050 units5000 units/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيتلقى مريض وزنه 51 kg تسريب أمينوفيلين (عامل الملح S = 0,8: 80% من الأمينوفيلين ثيوفيلين). تصفية الثيوفيلين 0,035 L/kg/h. ما معدل تسريب الأمينوفيلين R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى ثيوفيلين في الحالة المستقرة قدره 10 mg/L؟
51 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 51 kg يتلقى جرعات منتظمة من gentamicin وهو في الحالة المستقرة. الهدف ذروة قدرها 10 mg/L وحضيض قدره 0,5 mg/L، وحجم التوزيع 0,25 L/kg. بافتراض جرعات وريدية سريعة، ما الجرعة D التي ترفع المستوى من الحضيض إلى الذروة؟
الإجابة: B · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
لماذا هذه هي الإجابة
Grapefruit compounds inhibit intestinal CYP3A4, so more simvastatin is absorbed. Higher levels increase the risk of muscle damage; drugs such as some calcium channel blockers and ciclosporin are also affected.
الإجابة
B · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
2.علم الأدوية
الإجابة: C · آثار ضارة مضادة للكولين
لماذا هذه هي الإجابة
تقلل الأدوية المضادة للمسكارين انقباض المثانة، مما قد يسبب احتباس البول لدى الرجال المصابين بتضخم البروستاتا. وقد تسبب أيضًا التشوش لدى كبار السن، لذا يجب إبقاء عبئهم الإجمالي المضاد للكولين منخفضًا.
الإجابة
C · آثار ضارة مضادة للكولين
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 37,5 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الإجمالي اليومي
5·30 = 150 mg
لكل جرعة
D = 150/4 = 37,5 mg
الإجابة
D = 37,5 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,81 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الحجم
V = 4050/5000 = 0,81 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 1 mL، كل خط صغير يساوي 0,01 mL.
الإجابة
V = 0,81 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: R = 22,31 mg/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التصفية
CL = 0,035·51 = 1,785 L/h
معدل التسريب
R = CL·Css/S = 1,785·10/0,8 = 22,31 mg/h
الإجابة
R = 22,31 mg/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 121,1 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.