لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Why is testing for HLA-B*15:02 recommended before carbamazepine in people of some Asian ancestries?
AThis gene variant causes carbamazepine to raise blood glucose
BIt greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome
CThis gene variant makes carbamazepine ineffective
DThis gene variant speeds up the kidney excretion of carbamazepine
2.علم الأدويةصعبة
يؤخذ الميثوتريكسات لالتهاب المفاصل الروماتويدي مرة أسبوعيًا. أخذ مريض خطأً الجرعة نفسها كل يوم. ما الخطر الرئيسي؟
Aارتفاع شديد في ضغط الدم بسبب احتباس السوائل
Bتفاقم التهاب المفاصل بسبب التحمّل الدوائي
Cنقص سكر الدم لأن الميثوتريكسات ينبه إفراز الإنسولين بقوة
Dتثبيط نقي العظم والتهاب الأغشية المخاطية بسبب التسمم بالميثوتريكسات
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
مريض وزنه 65 kg ومساحة سطح جسمه 1,52 m². الوصفة 75 mg/m². أوجد الجرعة D بوحدة mg.
65 kgBSA = 1,52 m²75 mg/m²
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
عليك تحضير 250 mL من محلول 5% (w/v) من محلول مخزون 25% (w/v). ما حجم المخزون V₁ الذي تحتاجه؟
C₁ = 25%C₂ = 5%V₂ = 250 mL
V₁ = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 110 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 7 mg/L وعمر النصف 2,5 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.
D = 110 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يبدأ تسريب vancomycin دون جرعة تحميلية. عمر النصف لدى هذا المريض 10 h. كم من الزمن t يلزم لبلوغ 50% من مستوى الحالة المستقرة؟
t½ = 10 h50% Css
t = h
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: B · It greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome
لماذا هذه هي الإجابة
The HLA-B*15:02 allele, common in parts of South-East Asia, is strongly linked to carbamazepine-induced Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Carriers are given a different drug.
الإجابة
B · It greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome
2.علم الأدوية
الإجابة: D · تثبيط نقي العظم والتهاب الأغشية المخاطية بسبب التسمم بالميثوتريكسات
لماذا هذه هي الإجابة
يثبط الميثوتريكسات اختزال ثنائي هيدروفولات، والإعطاء اليومي يسبب سمية في الأنسجة المنقسمة مثل نقي العظم وبطانة الأمعاء، وقد تكون قاتلة. ويُستخدم حمض الفولينيك علاجًا إنقاذيًا.
الإجابة
D · تثبيط نقي العظم والتهاب الأغشية المخاطية بسبب التسمم بالميثوتريكسات
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 114 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
الجرعة
D = 75·1,52 = 114 mg
الإجابة
D = 114 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V₁ = 50 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
حجم المخزون
V₁ = 5·250/25 = 50 mL
الإجابة
V₁ = 50 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: CL = 4,357 L/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 110/7 = 15,71 L
ثابت المعدل
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
التصفية
CL = 0,2773·15,71 = 4,357 L/h
الإجابة
CL = 4,357 L/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t = 10 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹
الزمن اللازم لبلوغ الكسر المعطى من الحالة المستقرة