لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Why are many drugs started at lower doses in older adults?
AKidney and liver clearance often decline, and sensitivity to drugs increases
BLower doses are cheaper for older patients
COlder adults always weigh more than younger adults, so drugs last longer
DOlder adults absorb no drugs from the stomach
2.علم الأدويةصعبة
A patient taking azathioprine is prescribed allopurinol for gout. What is the main danger?
AGout becomes worse because allopurinol is inactivated by azathioprine
BSevere bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
CLiver enzyme induction, making azathioprine ineffective
DSevere hypertension from the combination
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 30 kg دواء بجرعة 5 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 50 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
30 kg5 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 1,28 mg. تحتوي الأمبولة على 2000 ميكروغرام لكل mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
1,28 mg2000 mcg/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من tobramycin، يبلغ المستوى 10 mg/L عند 1 h و5 mg/L عند 4 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد ثابت معدل الإطراح k.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 5 mg/L (4 h)
k = h⁻¹
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 69 kg مستوى digoxin لديه 0,3 mcg/L؛ والهدف 0,8 mcg/L. حجم التوزيع 7 L/kg وللأقراص F = 0,7. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟
69 kgVd = 7 L/kgC = 0,3 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: A · Kidney and liver clearance often decline, and sensitivity to drugs increases
لماذا هذه هي الإجابة
Ageing reduces kidney function, changes body composition and often slows liver metabolism. Many drugs also have stronger effects on the ageing brain, so doses are started low and increased slowly.
الإجابة
A · Kidney and liver clearance often decline, and sensitivity to drugs increases
2.علم الأدوية
الإجابة: B · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
لماذا هذه هي الإجابة
Azathioprine is converted to mercaptopurine, which is partly inactivated by xanthine oxidase. Allopurinol blocks this enzyme, so levels rise and dangerous myelosuppression can occur unless the dose is greatly reduced or the combination avoided.
الإجابة
B · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 3 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 5·30 = 150 mg
الحجم
V = 150/50 = 3 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 3 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,64 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الوحدات نفسها
1,28 mg = 1280 mcg
الحجم
V = 1280/2000 = 0,64 mL
الإجابة
V = 0,64 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: k = 0,231 h⁻¹
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(10/5)/3 = 0,6931/3 = 0,231 h⁻¹
الإجابة
k = 0,231 h⁻¹
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 345 mcg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.