لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
A patient is starting olanzapine. Which monitoring is most important over the following months?
AINR and platelet count
BWeight, blood glucose and blood lipids
CHearing tests and vision tests every month
DPeak expiratory flow
2.علم الأدويةصعبة
Why are antipsychotics used with great caution in older people with dementia?
AThey are not absorbed in people over 65
BThey always cure the dementia and stop all behaviour problems
CThey cause severe hypoglycaemia in older people
DThey are linked to a higher risk of stroke and death
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 12 kg دواء بجرعة 5 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 50 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
12 kg5 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
يحتوي تسريب على 20000 وحدة من دواء في 1000 mL. الوصفة 1250 وحدة في الساعة. على أي معدل R تضبط المضخة، بوحدة mL/h؟
20000 وحدة/1000 mL1250 وحدة/h
R = mL/h
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 200 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 7 mg/L وعمر النصف 3 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.
D = 200 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 50 سنة ووزنه 89 kg وكرياتينين المصل لديه 1,3 mg/dL (115 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. النظام المعتاد من vancomycin هو 1000 mg كل 12 h عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min. مع إبقاء الجرعة، تُطال الفترة بالتناسب مع انخفاض التصفية. أوجد الفترة الجديدة بين الجرعات τ. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
الإجابة: B · Weight, blood glucose and blood lipids
لماذا هذه هي الإجابة
Olanzapine and several other atypical antipsychotics cause weight gain, insulin resistance and dyslipidaemia. Weight, waist size, glucose and lipids are checked regularly.
الإجابة
B · Weight, blood glucose and blood lipids
2.علم الأدوية
الإجابة: D · They are linked to a higher risk of stroke and death
لماذا هذه هي الإجابة
In older people with dementia, antipsychotics increase the risk of stroke and death. Non-drug approaches are tried first, and antipsychotics are used at low doses for short periods if needed.
الإجابة
D · They are linked to a higher risk of stroke and death
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 1,2 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 5·12 = 60 mg
الحجم
V = 60/50 = 1,2 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 1,2 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: R = 62,5 mL/h
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
التركيز
20000/1000 = 20 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 1250/20 = 62,5 mL/h
الإجابة
R = 62,5 mL/h
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: CL = 6,601 L/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 200/7 = 28,57 L
ثابت المعدل
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
التصفية
CL = 0,231·28,57 = 6,601 L/h
الإجابة
CL = 6,601 L/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 16,5 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 50)·89/(72·1,3)·0,85 = 72,74 mL/min
الفترة الجديدة
τ = 12·100/72,74 = 16,5 h
الإجابة
τ = 16,5 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 12 أو 24 أو 36 أو 48 h.