لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
لماذا يحتاج المرضى الذين يتناولون الكلوزابين إلى تعداد دم منتظم؟
Aلأنه قد يسبب ندرة المحببات
Bلأنه يرفع تعداد الصفائح بشكل خطير
Cلأنه كثيرًا ما يسبب فقر الدم بعوز الحديد
Dلأنه يغيّر زمرة الدم
2.علم الأدويةصعبة
يُعطى دواء قصير عمر النصف بفاصل بين الجرعات أطول بكثير من عمر نصفه. ما النتيجة في الحالة المستقرة؟
Aمستويات مستقرة جدًا دون تقلب يُذكر
Bتراكم تدريجي حتى مستويات سامة
Cتقلبات كبيرة بين مستويات الذروة والقاع
Dلا تُبلَغ الحالة المستقرة أبدًا
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 90 kg ووُصفت له 5 mg/kg جرعةً واحدة. أوجد الجرعة D بوحدة mg.
90 kg5 mg/kg
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
يحتوي تسريب على 50000 وحدة من دواء في 250 mL. الوصفة 2000 وحدة في الساعة. على أي معدل R تضبط المضخة، بوحدة mL/h؟
50000 وحدة/250 mL2000 وحدة/h
R = mL/h
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيتلقى مريض وزنه 85 kg تسريب أمينوفيلين (عامل الملح S = 0,8: 80% من الأمينوفيلين ثيوفيلين). تصفية الثيوفيلين 0,035 L/kg/h. ما معدل تسريب الأمينوفيلين R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى ثيوفيلين في الحالة المستقرة قدره 15 mg/L؟
85 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 80 سنة ووزنه 72 kg وكرياتينين المصل لديه 1,2 mg/dL (106 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. النظام المعتاد من tobramycin هو 120 mg كل 8 h عند تصفية كرياتينين قدرها 120 mL/min. مع إبقاء الجرعة، تُطال الفترة بالتناسب مع انخفاض التصفية. أوجد الفترة الجديدة بين الجرعات τ. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
قد يسبب الكلوزابين قلة عدلات شديدة (ندرة المحببات)، ويتيح التعداد المنتظم لخلايا الدم البيضاء والعدلات إيقاف العلاج قبل حدوث عدوى مهددة للحياة.
الإجابة
A · لأنه قد يسبب ندرة المحببات
2.علم الأدوية
الإجابة: C · تقلبات كبيرة بين مستويات الذروة والقاع
لماذا هذه هي الإجابة
عندما يكون الفاصل طويلًا مقارنة بعمر النصف يُطرح معظم كل جرعة قبل الجرعة التالية، فترتفع المستويات كثيرًا بعد كل جرعة وتنخفض كثيرًا قبل التالية، فقد تحدث ذروات سامة أو قيعان غير فعالة.
الإجابة
C · تقلبات كبيرة بين مستويات الذروة والقاع
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 450 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة
5·90 = 450 mg
الإجابة
D = 450 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: R = 10 mL/h
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
التركيز
50000/250 = 200 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 2000/200 = 10 mL/h
الإجابة
R = 10 mL/h
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: R = 55,78 mg/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التصفية
CL = 0,035·85 = 2,975 L/h
معدل التسريب
R = CL·Css/S = 2,975·15/0,8 = 55,78 mg/h
الإجابة
R = 55,78 mg/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 22,6 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 80)·72/(72·1,2)·0,85 = 42,5 mL/min
الفترة الجديدة
τ = 8·120/42,5 = 22,59 ≈ 22,6 h
الإجابة
τ = 22,6 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 12 أو 24 أو 36 أو 48 h.