لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Before starting a TNF-alpha inhibitor such as adalimumab, which test is required?
AScreening for latent tuberculosis
BAn echocardiogram in every patient
CA bone density scan
DA glucose tolerance test
2.علم الأدويةصعبة
A patient taking azathioprine is prescribed allopurinol for gout. What is the main danger?
ASevere hypertension from the combination
BLiver enzyme induction, making azathioprine ineffective
CGout becomes worse because allopurinol is inactivated by azathioprine
DSevere bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 38 kg دواء بجرعة 5 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 50 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
38 kg5 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
وُصف لطفل وزنه 16 kg مقدار 12,5 mg/kg لكل جرعة من معلّق فموي يحتوي 125 mg في 5 mL. ما الحجم V الذي تعطيه؟
16 kg12,5 mg/kg125 mg/5 mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيتلقى مريض وزنه 96 kg تسريب أمينوفيلين (عامل الملح S = 0,8: 80% من الأمينوفيلين ثيوفيلين). تصفية الثيوفيلين 0,05 L/kg/h. ما معدل تسريب الأمينوفيلين R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى ثيوفيلين في الحالة المستقرة قدره 15 mg/L؟
96 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف tobramycin لدى مريض هو 4 h. الهدف ذروة قدرها 10 mg/L وحضيض قدره 1 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
t½ = 4 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: A · Screening for latent tuberculosis
لماذا هذه هي الإجابة
TNF inhibitors can reactivate latent TB, so patients are screened with a TB blood test or skin test and chest X-ray. Hepatitis B is usually checked as well.
الإجابة
A · Screening for latent tuberculosis
2.علم الأدوية
الإجابة: D · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
لماذا هذه هي الإجابة
Azathioprine is converted to mercaptopurine, which is partly inactivated by xanthine oxidase. Allopurinol blocks this enzyme, so levels rise and dangerous myelosuppression can occur unless the dose is greatly reduced or the combination avoided.
الإجابة
D · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 3,8 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 5·38 = 190 mg
الحجم
V = 190/50 = 3,8 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 3,8 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 8 mL
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة من الوزن
12,5·16 = 200 mg
الحجم
V = (200/125)·5 = 8 mL
الإجابة
V = 8 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: R = 90 mg/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التصفية
CL = 0,05·96 = 4,8 L/h
معدل التسريب
R = CL·Css/S = 4,8·15/0,8 = 90 mg/h
الإجابة
R = 90 mg/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 13,3 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/4 = 0,1733 h⁻¹
الفترة بين الجرعات
τ = ln(10/1)/0,1733 = 2,303/0,1733 = 13,29 ≈ 13,3 h
الإجابة
τ = 13,3 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.