لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
كم يستغرق تقريبًا وصول دواء يُعطى بفواصل منتظمة إلى الحالة المستقرة؟
Aيعتمد فقط على حجم الجرعة
Bعمر نصف واحد
Cمن 4 إلى 5 أعمار نصف
D10 أعمار نصف
2.علم الأدويةصعبة
تنخفض تصفية دواء إلى النصف بسبب الفشل الكلوي، بينما يبقى حجم توزعه كما هو. ماذا يحدث لعمر نصفه؟
Aينخفض إلى النصف
Bيزداد أربعة أضعاف
Cيتضاعف
Dيبقى كما هو
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 16 kg دواء بجرعة 4 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 10 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
16 kg4 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
وُصف لطفل وزنه 28 kg مقدار 15 mg/kg لكل جرعة من معلّق فموي يحتوي 200 mg في 5 mL. ما الحجم V الذي تعطيه؟
28 kg15 mg/kg200 mg/5 mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 86 kg جرعة تحميلية وريدية من aminophylline لبلوغ مستوى theophylline قدره 10 mg/L. حجم التوزيع 0,5 L/kg وعامل الملح S = 0,8. أوجد الجرعة التحميلية LD من aminophylline بوحدة mg.
86 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 74 kg مستوى digoxin لديه 0,5 mcg/L؛ والهدف 0,8 mcg/L. حجم التوزيع 7 L/kg وللأقراص F = 0,7. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟
74 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: C · من 4 إلى 5 أعمار نصف
لماذا هذه هي الإجابة
مع الجرعات المتكررة يقترب المستوى من الحالة المستقرة بعد نحو 4–5 أعمار نصف، أيًا كانت الجرعة. ويمكن استخدام جرعة تحميل للوصول إليها أسرع.
الإجابة
C · من 4 إلى 5 أعمار نصف
2.علم الأدوية
الإجابة: C · يتضاعف
لماذا هذه هي الإجابة
يتناسب عمر النصف طرديًا مع Vd وعكسيًا مع التصفية. فخفض التصفية إلى النصف يضاعف عمر النصف، فيتراكم الدواء ويستغرق وقتًا أطول لبلوغ الحالة المستقرة.
الإجابة
C · يتضاعف
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 6,4 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 4·16 = 64 mg
الحجم
V = 64/10 = 6,4 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 6,4 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 10,5 mL
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة من الوزن
15·28 = 420 mg
الحجم
V = (420/200)·5 = 10,5 mL
الإجابة
V = 10,5 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 537,5 mg
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 0,5·86 = 43 L
كمية الدواء الفعال المطلوبة
Vd·C = 43·10 = 430 mg
الجرعة التحميلية
LD = 430/(0,8·1) = 537,5 mg
الإجابة
LD = 537,5 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 222 mcg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.