لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Why is IV promethazine given with great caution?
AIt can cause severe tissue injury if it leaks or enters an artery
BIt causes immediate kidney failure
CIt causes a severe rise in blood pressure when it is given intravenously
DIt is a strong opioid that causes addiction
2.علم الأدويةصعبة
Why is pethidine (meperidine) avoided in older people and in kidney impairment?
AIts metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
BIt has no pain-relieving effect in older people
CIt is not absorbed from the gut when kidney function is poor
DIt causes severe hypoglycaemia in these groups
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 90 kg ووُصفت له 2 mg/kg جرعةً واحدة. أوجد الجرعة D بوحدة mg.
90 kg2 mg/kg
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
يحتوي تسريب على 25000 وحدة من دواء في 500 mL. الوصفة 2000 وحدة في الساعة. على أي معدل R تضبط المضخة، بوحدة mL/h؟
25000 وحدة/500 mL2000 وحدة/h
R = mL/h
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من vancomycin، يبلغ المستوى 30 mg/L عند 1 h و15 mg/L عند 13 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.
C1 = 30 mg/L (1 h)C2 = 15 mg/L (13 h)
t½ = h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). رجل عمره 85 سنة ووزنه 88 kg وكرياتينين المصل لديه 2,8 mg/dL (248 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. النظام المعتاد من tobramycin هو 120 mg كل 8 h عند تصفية كرياتينين قدرها 120 mL/min. مع إبقاء الجرعة، تُطال الفترة بالتناسب مع انخفاض التصفية. أوجد الفترة الجديدة بين الجرعات τ. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
الإجابة: A · It can cause severe tissue injury if it leaks or enters an artery
لماذا هذه هي الإجابة
Promethazine is a vesicant. Deep intramuscular injection is the preferred parenteral route, and if given IV it is diluted, given slowly into a well-running large vein, and stopped at once if the patient reports burning or pain.
الإجابة
A · It can cause severe tissue injury if it leaks or enters an artery
2.علم الأدوية
الإجابة: A · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
لماذا هذه هي الإجابة
Norpethidine is excreted by the kidney and is a CNS stimulant. When it accumulates, it causes tremor, agitation and seizures, so other opioids are preferred.
الإجابة
A · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 180 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة
2·90 = 180 mg
الإجابة
D = 180 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: R = 40 mL/h
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
التركيز
25000/500 = 50 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 2000/50 = 40 mL/h
الإجابة
R = 40 mL/h
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t½ = 12 h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(30/15)/12 = 0,6931/12 = 0,05776 h⁻¹
عمر النصف
t½ = 0,693/0,05776 = 12 h
الإجابة
t½ = 12 h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 40 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 85)·88/(72·2,8) = 24,01 mL/min
الفترة الجديدة
τ = 8·120/24,01 = 39,99 ≈ 40 h
الإجابة
τ = 40 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 12 أو 24 أو 36 أو 48 h.