لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
تعمل مضادات الذهان النمطية مثل الهالوبيريدول أساسًا بحجب:
Aالأسيتيل كولين إستراز
Bمستقبلات الدوبامين D2
Cاسترداد السيروتونين
Dمستقبلات GABA-A
2.علم الأدويةصعبة
A patient with Parkinson's disease has nausea. Why should metoclopramide be avoided?
AIt increases dopamine levels in the brain too much and causes psychosis
BIt blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism
CIt inhibits the absorption of all oral drugs
DIt causes severe diarrhoea in Parkinson's disease
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يلزم جرعة 80 mg من محلول 2% (w/v). ما الحجم V الذي يحتوي هذه الجرعة؟
80 mg2% w/v
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
وُصف لطفل وزنه 28 kg مقدار 5 mg/kg لكل جرعة من معلّق فموي يحتوي 200 mg في 5 mL. ما الحجم V الذي تعطيه؟
28 kg5 mg/kg200 mg/5 mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 63 kg جرعة تحميلية وريدية من phenytoin sodium لبلوغ مستوى phenytoin قدره 15 mg/L. حجم التوزيع 0,7 L/kg وعامل الملح S = 0,92. أوجد الجرعة التحميلية LD من phenytoin sodium بوحدة mg.
63 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 61 kg مستوى phenytoin لديه 6 mg/L؛ والهدف 15 mg/L. يُعطى الدواء وريديًا على شكل phenytoin sodium (S = 0,92)، وحجم التوزيع 0,7 L/kg. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟
61 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: B · مستقبلات الدوبامين D2
لماذا هذه هي الإجابة
يحجب الهالوبيريدول مستقبلات D2 في المسار الحوفي المتوسط، فيقلل الأعراض الإيجابية. أما حجب D2 في مسارات أخرى فيسبب التأثيرات خارج الهرمية وارتفاع البرولاكتين.
الإجابة
B · مستقبلات الدوبامين D2
2.علم الأدوية
الإجابة: B · It blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism
لماذا هذه هي الإجابة
Metoclopramide crosses the blood–brain barrier and antagonises D2 receptors. In Parkinson's disease this worsens rigidity and bradykinesia, so antiemetics that do not block central dopamine receptors are preferred.
الإجابة
B · It blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 4 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
التركيز
2% = 20 mg/mL
الحجم
V = 80/20 = 4 mL
الإجابة
V = 4 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 3,5 mL
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة من الوزن
5·28 = 140 mg
الحجم
V = (140/200)·5 = 3,5 mL
الإجابة
V = 3,5 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 719 mg
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 0,7·63 = 44,1 L
كمية الدواء الفعال المطلوبة
Vd·C = 44,1·15 = 661,5 mg
الجرعة التحميلية
LD = 661,5/(0,92·1) = 719 mg
الإجابة
LD = 719 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 417,7 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.