لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
لماذا تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل الإيبوبروفين خطر قرحة المعدة؟
Aلأنها تزيد عدد بكتيريا الملوية البوابية في المعدة
Bلأنها تقلل البروستاغلاندينات الواقية في بطانة المعدة
Cلأنها ترفع pH حمض المعدة
Dلأنها تذيب طبقة المخاط مباشرة
2.علم الأدويةصعبة
Why is gentamicin often given once daily instead of in several small doses?
AIts killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
BIt has a very long half-life of several days
CIts killing depends only on the time the level stays above the MIC
DIt is absorbed slowly from the muscle over 24 hours
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 10 kg دواء بجرعة 15 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 25 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
10 kg15 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
يحتوي تسريب على 50000 وحدة من دواء في 1000 mL. الوصفة 1000 وحدة في الساعة. على أي معدل R تضبط المضخة، بوحدة mL/h؟
50000 وحدة/1000 mL1000 وحدة/h
R = mL/h
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من vancomycin، يبلغ المستوى 35 mg/L عند 1 h و15,9 mg/L عند 9 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد ثابت معدل الإطراح k.
C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 15,9 mg/L (9 h)
k = h⁻¹
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف gentamicin لدى مريض هو 4 h. الهدف ذروة قدرها 10 mg/L وحضيض قدره 1 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
t½ = 4 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: B · لأنها تقلل البروستاغلاندينات الواقية في بطانة المعدة
لماذا هذه هي الإجابة
تثبط هذه الأدوية COX-1 فتخفض البروستاغلاندينات التي تحافظ على المخاط وإفراز البيكربونات وتروية بطانة المعدة.
الإجابة
B · لأنها تقلل البروستاغلاندينات الواقية في بطانة المعدة
2.علم الأدوية
الإجابة: A · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
لماذا هذه هي الإجابة
Aminoglycosides show concentration-dependent killing and a post-antibiotic effect. Once-daily dosing gives high peaks and a low trough, which may also reduce kidney and ear toxicity.
الإجابة
A · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 6 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 15·10 = 150 mg
الحجم
V = 150/25 = 6 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 6 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: R = 20 mL/h
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
التركيز
50000/1000 = 50 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 1000/50 = 20 mL/h
الإجابة
R = 20 mL/h
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: k = 0,09863 h⁻¹
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(35/15,9)/8 = 0,789/8 = 0,09863 h⁻¹
الإجابة
k = 0,09863 h⁻¹
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 13,3 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/4 = 0,1733 h⁻¹
الفترة بين الجرعات
τ = ln(10/1)/0,1733 = 2,303/0,1733 = 13,29 ≈ 13,3 h
الإجابة
τ = 13,3 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.