لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
كيف تخفض مثبطات SGLT2 مثل الإمباغليفلوزين سكر الدم؟
Aتبطئ إفراغ المعدة
Bتجعل الكبد يخزّن مزيدًا من الغليكوجين
Cتزيد فقد الغلوكوز في البول
Dتنبه إفراز الإنسولين من خلايا بيتا
2.علم الأدويةصعبة
لماذا قد يسبب مثبط ACE إصابة كلوية حادة لدى مريض مصاب بتضيق الشريانين الكلويين في الجانبين؟
Aلأن معدل الترشيح الكبيبي يعتمد على تضييق الأنجيوتنسين II للشرين الصادر
Bلأن الدواء يتبلور في الأنابيب الكلوية
Cلأن مثبطات ACE سامة مباشرة لخلايا الأنبوب القريب في الكلية
Dلأن مثبطات ACE تضيّق الشرين الوارد
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
أمبولة إبينفرين (أدرينالين) مكتوب عليها 1:1000 (1 mg/mL). الوصفة 0,5 mg IM للتأق. ما الحجم V الذي تسحبه؟
1:10000,5 mg
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
وُصف لطفل وزنه 18 kg مقدار 15 mg/kg لكل جرعة من معلّق فموي يحتوي 200 mg في 5 mL. ما الحجم V الذي تعطيه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
18 kg15 mg/kg200 mg/5 mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من tobramycin، يبلغ المستوى 6 mg/L عند 1 h و3 mg/L عند 4 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 3 mg/L (4 h)
t½ = h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 59 kg مستوى theophylline لديه 6 mg/L؛ والهدف 10 mg/L. يُعطى الدواء وريديًا على شكل aminophylline (S = 0,8)، وحجم التوزيع 0,5 L/kg. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟
59 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: C · تزيد فقد الغلوكوز في البول
لماذا هذه هي الإجابة
يعيد SGLT2 امتصاص معظم الغلوكوز المرشَّح في الأنبوب القريب، وحجبه يسمح بخروج الغلوكوز في البول، وهذا يفسر أيضًا ارتفاع خطر العداوى الفطرية التناسلية.
الإجابة
C · تزيد فقد الغلوكوز في البول
2.علم الأدوية
الإجابة: A · لأن معدل الترشيح الكبيبي يعتمد على تضييق الأنجيوتنسين II للشرين الصادر
لماذا هذه هي الإجابة
عندما تكون التروية الكلوية منخفضة يضيّق الأنجيوتنسين II الشرين الصادر للحفاظ على الضغط الكبيبي، وحجبه يترك الضغط ومعدل الترشيح الكبيبي ينخفضان، فقد تتراجع وظيفة الكلى بشدة.
الإجابة
A · لأن معدل الترشيح الكبيبي يعتمد على تضييق الأنجيوتنسين II للشرين الصادر
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,5 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
التركيز
1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL
الحجم
V = 0,5/1 = 0,5 mL
الإجابة
V = 0,5 mL
تذكر الملصقات الأمريكية الآن mg/mL (1 mg/mL = 1:1000؛ 0,1 mg/mL = 1:10 000). لا تعطِ أبدًا إبينفرين 1 mg/mL دفعةً وريدية IV.
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 6,8 mL
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة من الوزن
15·18 = 270 mg
الحجم
V = (270/200)·5 = 6,75 ≈ 6,8 mL
الإجابة
V = 6,8 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t½ = 3 h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(6/3)/3 = 0,6931/3 = 0,231 h⁻¹
عمر النصف
t½ = 0,693/0,231 = 3 h
الإجابة
t½ = 3 h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 147,5 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.