لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
أي أثر جانبي نموذجي لحاصر قنوات الكالسيوم أملوديبين؟
Aتورم الكاحلين
Bالسعال الجاف
Cالتشنج القصبي
Dفرط بوتاسيوم الدم
2.علم الأدويةصعبة
A patient taking long-term hydroxychloroquine for lupus is advised to have regular eye examinations. Why?
AThe drug can cause retinal toxicity that may be permanent
BThe drug stains the cornea blue
CThe drug raises pressure inside the eye
DThe drug causes cataracts within a few weeks of starting
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
مريض وزنه 24 kg ومساحة سطح جسمه 0,83 m². الوصفة 50 mg/m². أوجد الجرعة D بوحدة mg.
24 kgBSA = 0,83 m²50 mg/m²
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
وُصف لطفل وزنه 16 kg مقدار 5 mg/kg لكل جرعة من معلّق فموي يحتوي 100 mg في 5 mL. ما الحجم V الذي تعطيه؟
16 kg5 mg/kg100 mg/5 mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 68 kg جرعة تحميلية من digoxin أقراص لبلوغ مستوى 0,8 mcg/L. حجم التوزيع 7 L/kg والتوافر الحيوي للأقراص F = 0,7. أوجد الجرعة التحميلية الفموية الكلية LD بوحدة mcg.
68 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 48 سنة ووزنه 80 kg وكرياتينين المصل لديه 2,8 mg/dL (248 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من atenolol هي 100 mg عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,9 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
توسع حاصرات قنوات الكالسيوم من فئة ثنائي هيدروبيريدين الشرينات، فيرتفع الضغط الشعيري في الساقين وتحدث وذمة الكاحلين. أما السعال الجاف فنموذجي لمثبطات ACE.
الإجابة
A · تورم الكاحلين
2.علم الأدوية
الإجابة: A · The drug can cause retinal toxicity that may be permanent
لماذا هذه هي الإجابة
Hydroxychloroquine can damage the retina, and the risk rises with dose and duration. Regular screening allows the drug to be stopped before vision is seriously affected.
الإجابة
A · The drug can cause retinal toxicity that may be permanent
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 41,5 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
الجرعة
D = 50·0,83 = 41,5 mg
الإجابة
D = 41,5 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 4 mL
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة من الوزن
5·16 = 80 mg
الحجم
V = (80/100)·5 = 4 mL
الإجابة
V = 4 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 544 mcg
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 7·68 = 476 L
كمية الدواء الفعال المطلوبة
Vd·C = 476·0,8 = 380,8 mcg
الجرعة التحميلية
LD = 380,8/(1·0,7) = 544 mcg
الإجابة
LD = 544 mcg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 38 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 48)·80/(72·2,8)·0,85 = 31,03 mL/min
جزء الجرعة (Dettli)
Q = 1 − 0,9·(1 − 31,03/100) = 0,3793
الجرعة المعدَّلة
D = 0,3793·100 = 37,93 ≈ 38 mg
الإجابة
D = 38 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.