لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Why are patients taking simvastatin often advised to avoid large amounts of grapefruit juice?
AGrapefruit speeds up simvastatin breakdown in the liver, so the drug stops working
BGrapefruit blocks cholesterol absorption and causes low cholesterol
CGrapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
DGrapefruit makes the tablet dissolve in the mouth
2.علم الأدويةصعبة
Why is clavulanic acid combined with amoxicillin (co-amoxiclav)?
AIt slows the kidney excretion of amoxicillin
BIt makes amoxicillin cross the blood–brain barrier more easily
CIt inhibits beta-lactamase enzymes that would destroy amoxicillin
DIt reduces the risk of penicillin allergy
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 80 kg. الجرعة الموصوفة 7,5 mg/kg يوميًا، تُعطى على 2 جرعات متساوية. كم ميليغرامًا D تُعطى في كل جرعة؟
80 kg7,5 mg/kg/يوم2× يوميًا
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
يحتوي تسريب على 25000 وحدة من دواء في 500 mL. الوصفة 800 وحدة في الساعة. على أي معدل R تضبط المضخة، بوحدة mL/h؟
25000 وحدة/500 mL800 وحدة/h
R = mL/h
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يُعطى الفانكومايسين بتسريب مستمر لمريض تصفيته للفانكومايسين 75 mL/min. ما معدل التسريب R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى حالة مستقرة قدره 25 mg/L؟
CL = 75 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يبدأ تسريب theophylline دون جرعة تحميلية. عمر النصف لدى هذا المريض 8 h. كم من الزمن t يلزم لبلوغ 75% من مستوى الحالة المستقرة؟
t½ = 8 h75% Css
t = h
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: C · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
لماذا هذه هي الإجابة
Grapefruit compounds inhibit intestinal CYP3A4, so more simvastatin is absorbed. Higher levels increase the risk of muscle damage; drugs such as some calcium channel blockers and ciclosporin are also affected.
الإجابة
C · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
2.علم الأدوية
الإجابة: C · It inhibits beta-lactamase enzymes that would destroy amoxicillin
لماذا هذه هي الإجابة
Many bacteria produce beta-lactamases that inactivate penicillins. Clavulanic acid inhibits these enzymes, so amoxicillin can work against these organisms.
الإجابة
C · It inhibits beta-lactamase enzymes that would destroy amoxicillin
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 300 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الإجمالي اليومي
7,5·80 = 600 mg
لكل جرعة
D = 600/2 = 300 mg
الإجابة
D = 300 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: R = 16 mL/h
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
التركيز
25000/500 = 50 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 800/50 = 16 mL/h
الإجابة
R = 16 mL/h
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: R = 112,5 mg/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التصفية بوحدة L/h
75·60/1000 = 4,5 L/h
معدل التسريب
R = 4,5·25 = 112,5 mg/h
الإجابة
R = 112,5 mg/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t = 16 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹
الزمن اللازم لبلوغ الكسر المعطى من الحالة المستقرة