لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
أي عامل يزيد خطر التسمم بالليثيوم؟
Aأخذ الجرعة مع الطعام
Bنظام غذائي غني بالملح
Cشرب ماء إضافي
Dالجفاف
2.علم الأدويةصعبة
ما آلية العمل الرئيسية لمثبطات مضخة البروتون مثل الأوميبرازول؟
Aحجب تنافسي لمستقبلات الهيستامين H2 على الخلايا الجدارية
Bتغطية القرحة لحمايتها
Cمعادلة الحمض في المعدة
Dتثبيط غير عكوس لإنزيم H⁺/K⁺-ATPase في الخلايا الجدارية
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يلزم جرعة 200 mg من محلول 5% (w/v). ما الحجم V الذي يحتوي هذه الجرعة؟
200 mg5% w/v
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
يحتوي تسريب على 50000 وحدة من دواء في 500 mL. الوصفة 1000 وحدة في الساعة. على أي معدل R تضبط المضخة، بوحدة mL/h؟
50000 وحدة/500 mL1000 وحدة/h
R = mL/h
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من vancomycin، يبلغ المستوى 40 mg/L عند 1 h و14,9 mg/L عند 11 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.
C1 = 40 mg/L (1 h)C2 = 14,9 mg/L (11 h)
t½ = h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف gentamicin لدى مريض هو 3,5 h. الهدف ذروة قدرها 8 mg/L وحضيض قدره 1 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
t½ = 3,5 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: D · الجفاف
لماذا هذه هي الإجابة
عندما ينقص الجسم الماء أو الصوديوم تعيد الكلية امتصاص مزيد من الليثيوم فيرتفع مستواه. ويمكن أن يكون للثيازيدات ومثبطات ACE ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية التأثير نفسه.
الإجابة
D · الجفاف
2.علم الأدوية
الإجابة: D · تثبيط غير عكوس لإنزيم H⁺/K⁺-ATPase في الخلايا الجدارية
لماذا هذه هي الإجابة
تحجب مثبطات مضخة البروتون المضخة بشكل غير عكوس، وهي الخطوة الأخيرة لإفراز الحمض. حاصرات H2 (مثل الفاموتيدين) تعمل في خطوة أبكر وهي أضعف، ومضادات الحموضة تعادل فقط.
الإجابة
D · تثبيط غير عكوس لإنزيم H⁺/K⁺-ATPase في الخلايا الجدارية
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 4 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
التركيز
5% = 50 mg/mL
الحجم
V = 200/50 = 4 mL
الإجابة
V = 4 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: R = 10 mL/h
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
التركيز
50000/500 = 100 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 1000/100 = 10 mL/h
الإجابة
R = 10 mL/h
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t½ = 7,019 h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(40/14,9)/10 = 0,9875/10 = 0,09875 h⁻¹
عمر النصف
t½ = 0,693/0,09875 = 7,019 h
الإجابة
t½ = 7,019 h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 10,5 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
الفترة بين الجرعات
τ = ln(8/1)/0,198 = 2,079/0,198 = 10,5 h
الإجابة
τ = 10,5 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.