لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
لماذا لا ينبغي إيقاف الكورتيكوستيرويدات الفموية طويلة الأمد فجأة؟
Aلأن الدواء يكوّن مستقلبات سامة عند إيقافه
Bلأن الإيقاف يسبب ارتفاعًا مفاجئًا في سكر الدم
Cلأن الجهاز المناعي سيهاجم الكبد والغدتين الكظريتين فورًا
Dلأن الغدتين الكظريتين مثبطتان وقد لا تنتجان ما يكفي من الكورتيزول
2.علم الأدويةصعبة
A 19-year-old woman is starting isotretinoin for severe acne. Which requirement is most important?
AWeekly hearing tests and monthly eye examinations during treatment
BReliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
CTaking the drug only at weekends
DA high-vitamin A diet to boost the effect
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 37 kg دواء بجرعة 2 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 10 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
37 kg2 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
مريض وزنه 39,6 lb. الوصفة 0,5 mg/kg جرعةً واحدة، ويحتوي المخزون على 200 mg في 5 mL. باستخدام 1 kg = 2,2 lb، ما الحجم V الذي تعطيه؟ قرّب إلى منزلتين عشريتين.
39,6 lb0,5 mg/kg200 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من tobramycin، يبلغ المستوى 6 mg/L عند 2 h و1,1 mg/L عند 7 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.
C1 = 6 mg/L (2 h)C2 = 1,1 mg/L (7 h)
t½ = h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 58 سنة ووزنه 90 kg وكرياتينين المصل لديه 2,3 mg/dL (203 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من atenolol هي 100 mg عند تصفية كرياتينين قدرها 120 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,9 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
الإجابة: D · لأن الغدتين الكظريتين مثبطتان وقد لا تنتجان ما يكفي من الكورتيزول
لماذا هذه هي الإجابة
يثبط العلاج بالستيرويدات محور الوطاء–النخامى–الكظر، وقد يسبب السحب المفاجئ أزمة كظرية، لذا تُخفض الجرعات تدريجيًا.
الإجابة
D · لأن الغدتين الكظريتين مثبطتان وقد لا تنتجان ما يكفي من الكورتيزول
2.علم الأدوية
الإجابة: B · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
لماذا هذه هي الإجابة
Isotretinoin causes severe birth defects. Pregnancy prevention programmes require effective contraception and regular pregnancy tests before, during and after treatment.
الإجابة
B · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 7,4 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 2·37 = 74 mg
الحجم
V = 74/10 = 7,4 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 7,4 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,23 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
الوزن بالـ kg
39,6/2,2 = 18 kg
الجرعة
0,5·18 = 9 mg
الحجم
V = (9/200)·5 = 0,225 ≈ 0,23 mL
الإجابة
V = 0,23 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t½ = 2,043 h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(6/1,1)/5 = 1,696/5 = 0,3393 h⁻¹
عمر النصف
t½ = 0,693/0,3393 = 2,043 h
الإجابة
t½ = 2,043 h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 38 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 58)·90/(72·2,3)·0,85 = 37,88 mL/min
جزء الجرعة (Dettli)
Q = 1 − 0,9·(1 − 37,88/120) = 0,3841
الجرعة المعدَّلة
D = 0,3841·100 = 38,41 ≈ 38 mg
الإجابة
D = 38 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.