لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Which blood test is used to monitor warfarin therapy?
AActivated partial thromboplastin time (aPTT)
BINR (prothrombin time)
CPlatelet count
DSerum albumin
2.علم الأدويةصعبة
A patient taking warfarin asks for something for a headache. Which drug is usually the safest choice?
AParacetamol (acetaminophen)
BAspirin
CIbuprofen, at the lowest dose
DNaproxen
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يلزم جرعة 50 mg من محلول 2% (w/v). ما الحجم V الذي يحتوي هذه الجرعة؟
50 mg2% w/v
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 1,76 mg. تحتوي الأمبولة على 2000 ميكروغرام لكل mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
1,76 mg2000 mcg/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 240 mg من gentamicin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 9 mg/L وعمر النصف 2,5 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.
D = 240 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 71 kg يتناول ثيوفيلين فمويًا (F = 1) كل 12 h. التصفية 0,035 L/kg/h. ما الجرعة D بوحدة mg التي تعطي مستوى متوسطًا في الحالة المستقرة قدره 10 mg/L؟
Warfarin is monitored with the INR, a standardised prothrombin time. For most indications, such as atrial fibrillation or venous thrombosis, the target is usually 2–3.
الإجابة
B · INR (prothrombin time)
2.علم الأدوية
الإجابة: A · Paracetamol (acetaminophen)
لماذا هذه هي الإجابة
NSAIDs and aspirin impair platelet function and can cause GI bleeding, which adds to warfarin's bleeding risk. Paracetamol is usually preferred, though regular high doses can raise the INR.
الإجابة
A · Paracetamol (acetaminophen)
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 2,5 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
التركيز
2% = 20 mg/mL
الحجم
V = 50/20 = 2,5 mL
الإجابة
V = 2,5 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,88 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الوحدات نفسها
1,76 mg = 1760 mcg
الحجم
V = 1760/2000 = 0,88 mL
الإجابة
V = 0,88 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: CL = 7,394 L/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 240/9 = 26,67 L
ثابت المعدل
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
التصفية
CL = 0,2773·26,67 = 7,394 L/h
الإجابة
CL = 7,394 L/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 298,2 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التصفية
CL = 0,035·71 = 2,485 L/h
الجرعة
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,485·12/(1·1) = 298,2 mg