لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Which antihypertensive class can raise blood glucose and uric acid levels, sometimes triggering gout?
AAngiotensin II receptor blockers
BThiazide diuretics
CAlpha-1 blockers
DACE inhibitors
2.علم الأدويةصعبة
يُعطى دواء قصير عمر النصف بفاصل بين الجرعات أطول بكثير من عمر نصفه. ما النتيجة في الحالة المستقرة؟
Aتقلبات كبيرة بين مستويات الذروة والقاع
Bمستويات مستقرة جدًا دون تقلب يُذكر
Cلا تُبلَغ الحالة المستقرة أبدًا
Dتراكم تدريجي حتى مستويات سامة
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
تحتوي قارورة على 500 mg من مسحوق. يقول الملصق: أضف 9,6 mL من ماء الحقن لتحصل على حجم كلي 10 mL. الوصفة 150 mg. ما الحجم V الذي تعطيه من المحلول المُعاد تكوينه؟
500 mg+ 9,6 mL → 10 mL150 mg
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
عليك تحضير 100 mL من محلول 1% (w/v) من محلول مخزون 20% (w/v). ما كمية الماء W التي يجب إضافتها إلى المخزون؟
C₁ = 20%C₂ = 1%V₂ = 100 mL
W = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من tobramycin، يبلغ المستوى 10 mg/L عند 1 h و1,6 mg/L عند 9 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد ثابت معدل الإطراح k.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 1,6 mg/L (9 h)
k = h⁻¹
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). رجل عمره 48 سنة ووزنه 74 kg وكرياتينين المصل لديه 1,6 mg/dL (141 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من ciprofloxacin هي 500 mg عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,6 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
Thiazide diuretics reduce uric acid excretion and can worsen glucose tolerance. They also cause low potassium and sodium, so electrolytes are monitored.
الإجابة
B · Thiazide diuretics
2.علم الأدوية
الإجابة: A · تقلبات كبيرة بين مستويات الذروة والقاع
لماذا هذه هي الإجابة
عندما يكون الفاصل طويلًا مقارنة بعمر النصف يُطرح معظم كل جرعة قبل الجرعة التالية، فترتفع المستويات كثيرًا بعد كل جرعة وتنخفض كثيرًا قبل التالية، فقد تحدث ذروات سامة أو قيعان غير فعالة.
الإجابة
A · تقلبات كبيرة بين مستويات الذروة والقاع
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 3 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
التركيز بعد الخلط
500 mg/10 mL = 50 mg/mL
الحجم
V = 150/50 = 3 mL
الإجابة
V = 3 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: W = 95 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
حجم المخزون
V₁ = 1·100/20 = 5 mL
الماء المضاف
W = 100 − 5 = 95 mL
الإجابة
W = 95 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: k = 0,2291 h⁻¹
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(10/1,6)/8 = 1,833/8 = 0,2291 h⁻¹
الإجابة
k = 0,2291 h⁻¹
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 377 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 48)·74/(72·1,6) = 59,1 mL/min
جزء الجرعة (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 59,1/100) = 0,7546
الجرعة المعدَّلة
D = 0,7546·500 = 377,3 ≈ 377 mg
الإجابة
D = 377 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.