لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
A patient takes isoniazid. Which advice is most important?
ATake it with antacids to protect the stomach from irritation
BStop the drug when the cough improves
CExpect the urine to turn orange
DAvoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite
2.علم الأدويةصعبة
A patient develops a dry cough on an ACE inhibitor and is switched to losartan. Why is losartan less likely to cause cough?
AIt is excreted faster by the kidney
BIt also acts as a bronchodilator
CIt blocks histamine receptors in the airways
DIt does not block the breakdown of bradykinin
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 45 kg ووُصفت له 15 mg/kg جرعةً واحدة. أوجد الجرعة D بوحدة mg.
45 kg15 mg/kg
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
يحتوي تسريب على 20000 وحدة من دواء في 500 mL. الوصفة 1200 وحدة في الساعة. على أي معدل R تضبط المضخة، بوحدة mL/h؟
20000 وحدة/500 mL1200 وحدة/h
R = mL/h
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من vancomycin، يبلغ المستوى 25 mg/L عند 1 h و7,3 mg/L عند 17 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.
C1 = 25 mg/L (1 h)C2 = 7,3 mg/L (17 h)
t½ = h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). رجل عمره 88 سنة ووزنه 69 kg وكرياتينين المصل لديه 2,2 mg/dL (194 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من ciprofloxacin هي 500 mg عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,6 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
الإجابة: D · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite
لماذا هذه هي الإجابة
Isoniazid can cause hepatitis, and alcohol increases the risk. Signs of liver injury are reported at once, and liver tests may be checked.
الإجابة
D · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite
2.علم الأدوية
الإجابة: D · It does not block the breakdown of bradykinin
لماذا هذه هي الإجابة
ACE (kininase II) breaks down bradykinin, so ACE inhibitors raise bradykinin, which can cause cough and angioedema. ARBs block the angiotensin II receptor without affecting bradykinin breakdown.
الإجابة
D · It does not block the breakdown of bradykinin
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 675 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة
15·45 = 675 mg
الإجابة
D = 675 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: R = 30 mL/h
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
التركيز
20000/500 = 40 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 1200/40 = 30 mL/h
الإجابة
R = 30 mL/h
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t½ = 9,009 h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(25/7,3)/16 = 1,231/16 = 0,07694 h⁻¹
عمر النصف
t½ = 0,693/0,07694 = 9,009 h
الإجابة
t½ = 9,009 h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 268 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 88)·69/(72·2,2) = 22,65 mL/min
جزء الجرعة (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 22,65/100) = 0,5359
الجرعة المعدَّلة
D = 0,5359·500 = 268 mg
الإجابة
D = 268 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.