لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
لدى مريض قصور كلوي شديد، ودواء ما يُطرح أساسًا دون تغيير في البول. ما التعديل المعتاد؟
Aإعطاء الدواء بالفم بدلًا من الوريد
Bخفض الجرعة أو إطالة الفاصل بين الجرعات
Cزيادة الجرعة لتعويض ضعف الامتصاص
Dلا حاجة لأي تغيير، لأن الكبد يتولى المهمة
2.علم الأدويةصعبة
في دواء ذي إطراح من الرتبة الأولى، مضاعفة الجرعة (دون تغيير الفاصل) سوف:
Aتنصّف زمن الوصول إلى الحالة المستقرة
Bتضاعف عمر النصف
Cتضاعف مستوى الحالة المستقرة دون تغيير زمن الوصول إليها
Dتُبقي مستوى الحالة المستقرة دون تغيير لكن تُنصّف الزمن اللازم للوصول إليه
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 80 kg ووُصفت له 2 mg/kg جرعةً واحدة. أوجد الجرعة D بوحدة mg.
80 kg2 mg/kg
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
وُصف لطفل وزنه 18 kg مقدار 10 mg/kg لكل جرعة من معلّق فموي يحتوي 120 mg في 5 mL. ما الحجم V الذي تعطيه؟
18 kg10 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من tobramycin، يبلغ المستوى 8 mg/L عند 1 h و2,5 mg/L عند 6 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد ثابت معدل الإطراح k.
C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 2,5 mg/L (6 h)
k = h⁻¹
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف gentamicin لدى مريض هو 4 h. الهدف ذروة قدرها 10 mg/L وحضيض قدره 1 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
t½ = 4 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: B · خفض الجرعة أو إطالة الفاصل بين الجرعات
لماذا هذه هي الإجابة
عندما تنخفض التصفية الكلوية تتراكم الأدوية التي تطرحها الكلية. فتُخفض الجرعة أو تُعطى بوتيرة أقل، بالاسترشاد بوظيفة الكلى وبمستويات الدواء حيثما أمكن.
الإجابة
B · خفض الجرعة أو إطالة الفاصل بين الجرعات
2.علم الأدوية
الإجابة: C · تضاعف مستوى الحالة المستقرة دون تغيير زمن الوصول إليها
لماذا هذه هي الإجابة
في حركية الرتبة الأولى يتناسب تركيز الحالة المستقرة مع معدل الإعطاء، لكن الوصول إليه يظل بعد نحو 4–5 أعمار نصف.
الإجابة
C · تضاعف مستوى الحالة المستقرة دون تغيير زمن الوصول إليها
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 160 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة
2·80 = 160 mg
الإجابة
D = 160 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 7,5 mL
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة من الوزن
10·18 = 180 mg
الحجم
V = (180/120)·5 = 7,5 mL
الإجابة
V = 7,5 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: k = 0,2326 h⁻¹
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(8/2,5)/5 = 1,163/5 = 0,2326 h⁻¹
الإجابة
k = 0,2326 h⁻¹
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 13,3 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/4 = 0,1733 h⁻¹
الفترة بين الجرعات
τ = ln(10/1)/0,1733 = 2,303/0,1733 = 13,29 ≈ 13,3 h
الإجابة
τ = 13,3 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.