لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
الجمع بين SSRI وأي دواء يزيد خطر متلازمة السيروتونين أكثر من غيره؟
Aالأموكسيسيلين
Bمثبط أوكسيداز أحادي الأمين (MAO)
Cالأوميبرازول
Dالباراسيتامول
2.علم الأدويةصعبة
مريض في المرحلة المبكرة من جرعة زائدة من الأسبرين (الساليسيلات) يعاني من طنين ويتنفس بسرعة. أي نمط حمضي–قاعدي هو الكلاسيكي؟
Aقلاء استقلابي يعقبه حماض تنفسي
Bقلاء استقلابي صرف
Cقلاء تنفسي يعقبه حماض استقلابي
Dحماض تنفسي مع بيكربونات طبيعية
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
كم ملّيغرامًا من الدواء m في 10 mL من محلول 10% (w/v)؟
10% w/v10 mL
m = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 0,64 mg. تحتوي الأمبولة على 1000 ميكروغرام لكل mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
0,64 mg1000 mcg/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من gentamicin، يبلغ المستوى 8 mg/L عند 1 h و2,8 mg/L عند 4 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.
C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 2,8 mg/L (4 h)
t½ = h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). رجل عمره 50 سنة ووزنه 94 kg وكرياتينين المصل لديه 3,5 mg/dL (309 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من ciprofloxacin هي 500 mg عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,6 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
تحجب SSRIs استرداد السيروتونين وتحجب مثبطات MAO تفككه، ومعًا قد يسببان متلازمة السيروتونين مع الهياج وفرط الحرارة والرعاش والرمع.
الإجابة
B · مثبط أوكسيداز أحادي الأمين (MAO)
2.علم الأدوية
الإجابة: C · قلاء تنفسي يعقبه حماض استقلابي
لماذا هذه هي الإجابة
تنبه الساليسيلات التنفس فتسبب قلاءً تنفسيًا مبكرًا، ثم تخلّ باستقلاب الخلايا فتسبب حماضًا استقلابيًا مع ارتفاع فجوة الأنيون. وكثيرًا ما تُظهر حالات البالغين صورة مختلطة.
الإجابة
C · قلاء تنفسي يعقبه حماض استقلابي
3.حسابات الجرعات
الإجابة: m = 1000 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
التركيز
10% = 10 g/100 mL = 100 mg/mL
كتلة الدواء
m = 100·10 = 1000 mg
الإجابة
m = 1000 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,64 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الوحدات نفسها
0,64 mg = 640 mcg
الحجم
V = 640/1000 = 0,64 mL
الإجابة
V = 0,64 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t½ = 1,981 h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(8/2,8)/3 = 1,05/3 = 0,3499 h⁻¹
عمر النصف
t½ = 0,693/0,3499 = 1,981 h
الإجابة
t½ = 1,981 h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 301 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 50)·94/(72·3,5) = 33,57 mL/min
جزء الجرعة (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 33,57/100) = 0,6014
الجرعة المعدَّلة
D = 0,6014·500 = 300,7 ≈ 301 mg
الإجابة
D = 301 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.