لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
لماذا لا ينبغي إيقاف الكورتيكوستيرويدات الفموية طويلة الأمد فجأة؟
Aلأن الجهاز المناعي سيهاجم الكبد والغدتين الكظريتين فورًا
Bلأن الدواء يكوّن مستقلبات سامة عند إيقافه
Cلأن الإيقاف يسبب ارتفاعًا مفاجئًا في سكر الدم
Dلأن الغدتين الكظريتين مثبطتان وقد لا تنتجان ما يكفي من الكورتيزول
2.علم الأدويةصعبة
A patient taking warfarin asks for something for a headache. Which drug is usually the safest choice?
AIbuprofen, at the lowest dose
BNaproxen
CParacetamol (acetaminophen)
DAspirin
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 16 kg دواء بجرعة 5 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 10 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
16 kg5 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
عليك تحضير 1000 mL من محلول 1% (w/v) من محلول مخزون 50% (w/v). ما حجم المخزون V₁ الذي تحتاجه؟
C₁ = 50%C₂ = 1%V₂ = 1000 mL
V₁ = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 130 mg من gentamicin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 10 mg/L وعمر النصف 3 h. أوجد حجم التوزيع Vd.
D = 130 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 76 سنة ووزنه 84 kg وكرياتينين المصل لديه 2,9 mg/dL (256 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من digoxin هي 250 mcg عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,7 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
الإجابة: D · لأن الغدتين الكظريتين مثبطتان وقد لا تنتجان ما يكفي من الكورتيزول
لماذا هذه هي الإجابة
يثبط العلاج بالستيرويدات محور الوطاء–النخامى–الكظر، وقد يسبب السحب المفاجئ أزمة كظرية، لذا تُخفض الجرعات تدريجيًا.
الإجابة
D · لأن الغدتين الكظريتين مثبطتان وقد لا تنتجان ما يكفي من الكورتيزول
2.علم الأدوية
الإجابة: C · Paracetamol (acetaminophen)
لماذا هذه هي الإجابة
NSAIDs and aspirin impair platelet function and can cause GI bleeding, which adds to warfarin's bleeding risk. Paracetamol is usually preferred, though regular high doses can raise the INR.
الإجابة
C · Paracetamol (acetaminophen)
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 8 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 5·16 = 80 mg
الحجم
V = 80/10 = 8 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 8 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V₁ = 20 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
حجم المخزون
V₁ = 1·1000/50 = 20 mL
الإجابة
V₁ = 20 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: Vd = 13 L
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 130/10 = 13 L
الإجابة
Vd = 13 L
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 113 mcg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 76)·84/(72·2,9)·0,85 = 21,89 mL/min
جزء الجرعة (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 21,89/100) = 0,4532
الجرعة المعدَّلة
D = 0,4532·250 = 113,3 ≈ 113 mcg
الإجابة
D = 113 mcg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.