لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
A transplant patient takes tacrolimus. Which monitoring is most important?
AThyroid function and bone density
BPeak expiratory flow
CSerum amylase
DBlood drug levels and kidney function
2.علم الأدويةصعبة
أي خاصية تجعل عبور الدواء للحاجز الدموي الدماغي أكثر احتمالًا؟
Aالذوبان العالي في الماء والتأين القوي
Bالشحنة الموجبة عند pH الفيزيولوجي
Cالوزن الجزيئي الكبير والارتباط القوي بالبروتين
Dالذوبان العالي في الدهون وصغر الحجم
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 8 kg دواء بجرعة 3 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 10 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
8 kg3 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
مريض وزنه 134,2 lb. الوصفة 1 mg/kg جرعةً واحدة، ويحتوي المخزون على 250 mg في 5 mL. باستخدام 1 kg = 2,2 lb، ما الحجم V الذي تعطيه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
134,2 lb1 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 90 kg جرعة تحميلية وريدية من aminophylline لبلوغ مستوى theophylline قدره 15 mg/L. حجم التوزيع 0,5 L/kg وعامل الملح S = 0,8. أوجد الجرعة التحميلية LD من aminophylline بوحدة mg.
90 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 92 kg يتناول أمينوفيلين فمويًا (S = 0,8، F = 1) كل 12 h. تصفية الثيوفيلين 0,03 L/kg/h. ما الجرعة D بوحدة mg التي تعطي مستوى متوسطًا في الحالة المستقرة قدره 10 mg/L؟
الإجابة: D · Blood drug levels and kidney function
لماذا هذه هي الإجابة
Tacrolimus levels are kept in a target range to prevent rejection and toxicity. Kidney damage, hyperkalaemia, high glucose and tremor are adverse effects, and interacting drugs and grapefruit are avoided.
الإجابة
D · Blood drug levels and kidney function
2.علم الأدوية
الإجابة: D · الذوبان العالي في الدهون وصغر الحجم
لماذا هذه هي الإجابة
تنتشر الجزيئات الصغيرة المحبة للدهون غير المتأينة عبر أغشية الخلايا البطانية، بينما تبقى الأدوية المشحونة أو الكبيرة المرتبطة بالبروتين خارجه غالبًا.
الإجابة
D · الذوبان العالي في الدهون وصغر الحجم
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 2,4 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 3·8 = 24 mg
الحجم
V = 24/10 = 2,4 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 2,4 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 1,2 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
الوزن بالـ kg
134,2/2,2 = 61 kg
الجرعة
1·61 = 61 mg
الحجم
V = (61/250)·5 = 1,22 ≈ 1,2 mL
الإجابة
V = 1,2 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 843,8 mg
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 0,5·90 = 45 L
كمية الدواء الفعال المطلوبة
Vd·C = 45·15 = 675 mg
الجرعة التحميلية
LD = 675/(0,8·1) = 843,8 mg
الإجابة
LD = 843,8 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 414 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التصفية
CL = 0,03·92 = 2,76 L/h
الجرعة
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,76·12/(0,8·1) = 414 mg