لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Which blood test is used to monitor warfarin therapy?
ASerum albumin
BActivated partial thromboplastin time (aPTT)
CPlatelet count
DINR (prothrombin time)
2.علم الأدويةصعبة
Why is pethidine (meperidine) avoided in older people and in kidney impairment?
AIt is not absorbed from the gut when kidney function is poor
BIt has no pain-relieving effect in older people
CIts metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
DIt causes severe hypoglycaemia in these groups
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 24 kg دواء بجرعة 5 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 25 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
24 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
وُصف لطفل وزنه 20 kg مقدار 12,5 mg/kg لكل جرعة من معلّق فموي يحتوي 100 mg في 5 mL. ما الحجم V الذي تعطيه؟
20 kg12,5 mg/kg100 mg/5 mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من tobramycin، يبلغ المستوى 8 mg/L عند 2 h و1 mg/L عند 8 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد ثابت معدل الإطراح k.
C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 1 mg/L (8 h)
k = h⁻¹
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 54 kg يتناول أمينوفيلين فمويًا (S = 0,8، F = 1) كل 12 h. تصفية الثيوفيلين 0,035 L/kg/h. ما الجرعة D بوحدة mg التي تعطي مستوى متوسطًا في الحالة المستقرة قدره 10 mg/L؟
Warfarin is monitored with the INR, a standardised prothrombin time. For most indications, such as atrial fibrillation or venous thrombosis, the target is usually 2–3.
الإجابة
D · INR (prothrombin time)
2.علم الأدوية
الإجابة: C · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
لماذا هذه هي الإجابة
Norpethidine is excreted by the kidney and is a CNS stimulant. When it accumulates, it causes tremor, agitation and seizures, so other opioids are preferred.
الإجابة
C · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 4,8 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 5·24 = 120 mg
الحجم
V = 120/25 = 4,8 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 4,8 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 12,5 mL
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة من الوزن
12,5·20 = 250 mg
الحجم
V = (250/100)·5 = 12,5 mL
الإجابة
V = 12,5 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: k = 0,3466 h⁻¹
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(8/1)/6 = 2,079/6 = 0,3466 h⁻¹
الإجابة
k = 0,3466 h⁻¹
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 283,5 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التصفية
CL = 0,035·54 = 1,89 L/h
الجرعة
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·1,89·12/(0,8·1) = 283,5 mg