لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
A transplant patient takes tacrolimus. Which monitoring is most important?
APeak expiratory flow
BThyroid function and bone density
CSerum amylase
DBlood drug levels and kidney function
2.علم الأدويةصعبة
حجم توزع دواء كبير جدًا (مثلًا 500 L لدى البالغ). ماذا يشير ذلك؟
Aلا يمكن إعطاء الدواء وريديًا
Bتطرح الكليتان الدواء بسرعة
Cيُلتقط الدواء بكثافة في الأنسجة
Dيبقى الدواء تقريبًا كله في حيز البلازما
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
كم ملّيغرامًا من الدواء m في 50 mL من محلول 20% (w/v)؟
20% w/v50 mL
m = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
عليك تحضير 500 mL من محلول 5% (w/v) من محلول مخزون 50% (w/v). ما كمية الماء W التي يجب إضافتها إلى المخزون؟
C₁ = 50%C₂ = 5%V₂ = 500 mL
W = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 94 kg جرعة تحميلية وريدية من phenytoin sodium لبلوغ مستوى phenytoin قدره 20 mg/L. حجم التوزيع 0,7 L/kg وعامل الملح S = 0,92. أوجد الجرعة التحميلية LD من phenytoin sodium بوحدة mg.
94 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض فانكومايسين وريديًا كل 12 h؛ وتصفية الفانكومايسين 4,5 L/h. ما الجرعة D بوحدة mg التي تعطي مستوى متوسطًا في الحالة المستقرة قدره 15 mg/L؟
CL = 4,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 15 mg/L
D = mg
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: D · Blood drug levels and kidney function
لماذا هذه هي الإجابة
Tacrolimus levels are kept in a target range to prevent rejection and toxicity. Kidney damage, hyperkalaemia, high glucose and tremor are adverse effects, and interacting drugs and grapefruit are avoided.
الإجابة
D · Blood drug levels and kidney function
2.علم الأدوية
الإجابة: C · يُلتقط الدواء بكثافة في الأنسجة
لماذا هذه هي الإجابة
حجم توزع يفوق كثيرًا ماء الجسم الكلي يعني أن التركيز البلازمي منخفض لأن معظم الدواء موجود في الأنسجة (الدهون أو العضلات)، كما في الديجوكسين أو الأميودارون.
الإجابة
C · يُلتقط الدواء بكثافة في الأنسجة
3.حسابات الجرعات
الإجابة: m = 10000 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
التركيز
20% = 20 g/100 mL = 200 mg/mL
كتلة الدواء
m = 200·50 = 10000 mg
الإجابة
m = 10000 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: W = 450 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
حجم المخزون
V₁ = 5·500/50 = 50 mL
الماء المضاف
W = 500 − 50 = 450 mL
الإجابة
W = 450 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 1430 mg
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 0,7·94 = 65,8 L
كمية الدواء الفعال المطلوبة
Vd·C = 65,8·20 = 1316 mg
الجرعة التحميلية
LD = 1316/(0,92·1) = 1430 mg
الإجابة
LD = 1430 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 810 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.