لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
لماذا لا ينبغي إيقاف الكورتيكوستيرويدات الفموية طويلة الأمد فجأة؟
Aلأن الإيقاف يسبب ارتفاعًا مفاجئًا في سكر الدم
Bلأن الدواء يكوّن مستقلبات سامة عند إيقافه
Cلأن الغدتين الكظريتين مثبطتان وقد لا تنتجان ما يكفي من الكورتيزول
Dلأن الجهاز المناعي سيهاجم الكبد والغدتين الكظريتين فورًا
2.علم الأدويةصعبة
A patient on weekly methotrexate is prescribed trimethoprim for a urinary infection. What is the main risk?
AHypoglycaemia from reduced liver glucose output
BLoss of antibiotic effect because methotrexate binds trimethoprim
CSevere hypertension from the combination
DBone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
تحتوي قارورة على 2 g من مسحوق. يقول الملصق: أضف 9,2 mL من ماء الحقن لتحصل على حجم كلي 10 mL. الوصفة 300 mg. ما الحجم V الذي تعطيه من المحلول المُعاد تكوينه؟
2 g+ 9,2 mL → 10 mL300 mg
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
وُصف لطفل وزنه 8 kg مقدار 5 mg/kg لكل جرعة من معلّق فموي يحتوي 120 mg في 5 mL. ما الحجم V الذي تعطيه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
8 kg5 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 260 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 10 mg/L وعمر النصف 2 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.
D = 260 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف tobramycin لدى مريض هو 2 h. الهدف ذروة قدرها 8 mg/L وحضيض قدره 1 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
t½ = 2 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: C · لأن الغدتين الكظريتين مثبطتان وقد لا تنتجان ما يكفي من الكورتيزول
لماذا هذه هي الإجابة
يثبط العلاج بالستيرويدات محور الوطاء–النخامى–الكظر، وقد يسبب السحب المفاجئ أزمة كظرية، لذا تُخفض الجرعات تدريجيًا.
الإجابة
C · لأن الغدتين الكظريتين مثبطتان وقد لا تنتجان ما يكفي من الكورتيزول
2.علم الأدوية
الإجابة: D · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
لماذا هذه هي الإجابة
Trimethoprim and methotrexate both inhibit dihydrofolate reductase, and trimethoprim also reduces methotrexate excretion. The combination can cause severe pancytopenia, so another antibiotic is chosen.
الإجابة
D · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 1,5 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
التركيز بعد الخلط
2000 mg/10 mL = 200 mg/mL
الحجم
V = 300/200 = 1,5 mL
الإجابة
V = 1,5 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 1,7 mL
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة من الوزن
5·8 = 40 mg
الحجم
V = (40/120)·5 = 1,667 ≈ 1,7 mL
الإجابة
V = 1,7 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: CL = 9,011 L/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 260/10 = 26 L
ثابت المعدل
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
التصفية
CL = 0,3466·26 = 9,011 L/h
الإجابة
CL = 9,011 L/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 6 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
الفترة بين الجرعات
τ = ln(8/1)/0,3466 = 2,079/0,3466 = 6 h
الإجابة
τ = 6 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.