لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,58 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟
1:10 0000,58 mg
V = mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 2000 mg من مسحوق. تضيف 4,5 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,5 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 880 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
2000 mg4,5 mL + 0,5 mL880 mg
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 15 kg. الجرعة الموصوفة 25 mg/kg يوميًا، تُعطى على 2 جرعات متساوية. كم ميليغرامًا D تُعطى في كل جرعة؟
15 kg25 mg/kg/يوم2× يوميًا
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 1,68 mg. تحتوي الأمبولة على 2000 ميكروغرام لكل mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
1,68 mg2000 mcg/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 93 kg جرعة تحميلية وريدية من aminophylline لبلوغ مستوى theophylline قدره 12 mg/L. حجم التوزيع 0,5 L/kg وعامل الملح S = 0,8. أوجد الجرعة التحميلية LD من aminophylline بوحدة mg.
93 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). رجل عمره 88 سنة ووزنه 89 kg وكرياتينين المصل لديه 2,6 mg/dL (230 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. النظام المعتاد من tobramycin هو 120 mg كل 8 h عند تصفية كرياتينين قدرها 120 mL/min. مع إبقاء الجرعة، تُطال الفترة بالتناسب مع انخفاض التصفية. أوجد الفترة الجديدة بين الجرعات τ. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
التركيز بـ mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
الحجم
V = 0,58/0,1 = 5,8 mL
الإجابة
V = 5,8 mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 2,2 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
الحجم
V = 880/400 = 2,2 mL
الإجابة
V = 2,2 mL
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 187,5 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الإجمالي اليومي
25·15 = 375 mg
لكل جرعة
D = 375/2 = 187,5 mg
الإجابة
D = 187,5 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,84 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الوحدات نفسها
1,68 mg = 1680 mcg
الحجم
V = 1680/2000 = 0,84 mL
الإجابة
V = 0,84 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 697,5 mg
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 0,5·93 = 46,5 L
كمية الدواء الفعال المطلوبة
Vd·C = 46,5·12 = 558 mg
الجرعة التحميلية
LD = 558/(0,8·1) = 697,5 mg
الإجابة
LD = 697,5 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 38,8 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 88)·89/(72·2,6) = 24,72 mL/min
الفترة الجديدة
τ = 8·120/24,72 = 38,83 ≈ 38,8 h
الإجابة
τ = 38,8 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 12 أو 24 أو 36 أو 48 h.