لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,56 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟
1:10 0000,56 mg
V = mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 250 mg من مسحوق. تضيف 3,2 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,8 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 150 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
250 mg3,2 mL + 0,8 mL150 mg
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 60 kg ووُصفت له 15 mg/kg جرعةً واحدة. أوجد الجرعة D بوحدة mg.
60 kg15 mg/kg
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
يحتوي تسريب على 25000 وحدة من دواء في 250 mL. الوصفة 1000 وحدة في الساعة. على أي معدل R تضبط المضخة، بوحدة mL/h؟
25000 وحدة/250 mL1000 وحدة/h
R = mL/h
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من vancomycin، يبلغ المستوى 30 mg/L عند 2 h و7,5 mg/L عند 18 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.
C1 = 30 mg/L (2 h)C2 = 7,5 mg/L (18 h)
t½ = h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف gentamicin لدى مريض هو 2 h. الهدف ذروة قدرها 10 mg/L وحضيض قدره 0,5 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
t½ = 2 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3المحاليل
1.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 5,6 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
التركيز بـ mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
الحجم
V = 0,56/0,1 = 5,6 mL
الإجابة
V = 5,6 mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 2,4 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 250/4 = 62,5 mg/mL
الحجم
V = 150/62,5 = 2,4 mL
الإجابة
V = 2,4 mL
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 900 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة
15·60 = 900 mg
الإجابة
D = 900 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: R = 10 mL/h
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
التركيز
25000/250 = 100 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 1000/100 = 10 mL/h
الإجابة
R = 10 mL/h
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t½ = 8 h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(30/7,5)/16 = 1,386/16 = 0,08664 h⁻¹
عمر النصف
t½ = 0,693/0,08664 = 8 h
الإجابة
t½ = 8 h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 8,6 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
الفترة بين الجرعات
τ = ln(10/0,5)/0,3466 = 2,996/0,3466 = 8,644 ≈ 8,6 h
الإجابة
τ = 8,6 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.