لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,46 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟
1:10 0000,46 mg
V = mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 250 mg من مسحوق. تضيف 4,4 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,6 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 240 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
250 mg4,4 mL + 0,6 mL240 mg
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 16 kg دواء بجرعة 3 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 10 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
16 kg3 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
مريض طوله 183 cm ووزنه 87 kg. الوصفة 75 mg/m². باستخدام صيغة موستيلر BSA = √(الطول (cm) × الوزن (kg)/3600)، أوجد الجرعة D بوحدة mg.
183 cm87 kg75 mg/m²
D = mg
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 100 kg جرعة تحميلية وريدية من phenytoin sodium لبلوغ مستوى phenytoin قدره 15 mg/L. حجم التوزيع 0,7 L/kg وعامل الملح S = 0,92. أوجد الجرعة التحميلية LD من phenytoin sodium بوحدة mg.
100 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف gentamicin لدى مريض هو 2,5 h. الهدف ذروة قدرها 8 mg/L وحضيض قدره 0,5 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
t½ = 2,5 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3المحاليل
1.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 4,6 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
التركيز بـ mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
الحجم
V = 0,46/0,1 = 4,6 mL
الإجابة
V = 4,6 mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 4,8 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL
الحجم
V = 240/50 = 4,8 mL
الإجابة
V = 4,8 mL
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 4,8 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 3·16 = 48 mg
الحجم
V = 48/10 = 4,8 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 4,8 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 157,7 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
مساحة سطح الجسم
BSA = √(183·87/3600) = √4,423 = 2,103 m²
الجرعة
D = 75·2,103 = 157,7 mg
الإجابة
D = 157,7 mg
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 1141 mg
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 0,7·100 = 70 L
كمية الدواء الفعال المطلوبة
Vd·C = 70·15 = 1050 mg
الجرعة التحميلية
LD = 1050/(0,92·1) = 1141 mg
الإجابة
LD = 1141 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 10 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
الفترة بين الجرعات
τ = ln(8/0,5)/0,2773 = 2,773/0,2773 = 10 h
الإجابة
τ = 10 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.