لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,22 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟
1:10 0000,22 mg
V = mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 1000 mg من مسحوق. تضيف 1,9 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,6 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 720 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
1000 mg1,9 mL + 0,6 mL720 mg
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 45 kg. الجرعة الموصوفة 25 mg/kg يوميًا، تُعطى على 2 جرعات متساوية. كم ميليغرامًا D تُعطى في كل جرعة؟
45 kg25 mg/kg/يوم2× يوميًا
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 6900 وحدة من دواء متوفر بتركيز 10000 وحدة/mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
6900 units10000 units/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 250 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 9 mg/L وعمر النصف 3 h. أوجد حجم التوزيع Vd.
D = 250 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف tobramycin لدى مريض هو 2,5 h. الهدف ذروة قدرها 10 mg/L وحضيض قدره 1 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
t½ = 2,5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3المحاليل
1.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 2,2 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
التركيز بـ mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
الحجم
V = 0,22/0,1 = 2,2 mL
الإجابة
V = 2,2 mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 1,8 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
1,9 + 0,6 = 2,5 mL
C = 1000/2,5 = 400 mg/mL
الحجم
V = 720/400 = 1,8 mL
الإجابة
V = 1,8 mL
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 562,5 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الإجمالي اليومي
25·45 = 1125 mg
لكل جرعة
D = 1125/2 = 562,5 mg
الإجابة
D = 562,5 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,69 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الحجم
V = 6900/10000 = 0,69 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 1 mL، كل خط صغير يساوي 0,01 mL.
الإجابة
V = 0,69 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: Vd = 27,78 L
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 250/9 = 27,78 L
الإجابة
Vd = 27,78 L
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 8,3 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
الفترة بين الجرعات
τ = ln(10/1)/0,2773 = 2,303/0,2773 = 8,305 ≈ 8,3 h
الإجابة
τ = 8,3 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.