لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,67 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟
1:10000,67 mg
V = mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 250 mL من ethanol بتركيز 45% من مستحضر بتركيز 90% وماء منقّى. كم mL V من الماء تحتاج؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.
90%0%45%250 mL
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 13 kg دواء بجرعة 10 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 50 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
13 kg10 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
وُصف لطفل وزنه 28 kg مقدار 5 mg/kg لكل جرعة من معلّق فموي يحتوي 250 mg في 5 mL. ما الحجم V الذي تعطيه؟
28 kg5 mg/kg250 mg/5 mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من tobramycin، يبلغ المستوى 8 mg/L عند 1 h و1,5 mg/L عند 7 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.
C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 1,5 mg/L (7 h)
t½ = h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). رجل عمره 46 سنة ووزنه 65 kg وكرياتينين المصل لديه 3 mg/dL (265 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. النظام المعتاد من gentamicin هو 80 mg كل 8 h عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min. مع إبقاء الجرعة، تُطال الفترة بالتناسب مع انخفاض التصفية. أوجد الفترة الجديدة بين الجرعات τ. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
التركيز بـ mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
الحجم
V = 0,67/1 = 0,67 mL
الإجابة
V = 0,67 mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 125 mL
طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
أجزاء طريقة الخلط
90%: 45 − 0 = 45 أجزاء
0%: 90 − 45 = 45 أجزاء
المجموع: 90 أجزاء
الماء
V = 250·45/90 = 125 mL
الإجابة
V = 125 mL
تحقّق: 125 mL من 90% تحتوي 112,5 mL من الدواء، أي 45% من 250 mL. يفترض هذا أن الأحجام تُجمع ببساطة؛ أما عمليًا فيُكمَّل الإيثانول إلى الحجم المطلوب.
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 2,6 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 10·13 = 130 mg
الحجم
V = 130/50 = 2,6 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 2,6 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 2,8 mL
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة من الوزن
5·28 = 140 mg
الحجم
V = (140/250)·5 = 2,8 mL
الإجابة
V = 2,8 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t½ = 2,484 h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(8/1,5)/6 = 1,674/6 = 0,279 h⁻¹
عمر النصف
t½ = 0,693/0,279 = 2,484 h
الإجابة
t½ = 2,484 h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 28,3 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 46)·65/(72·3) = 28,29 mL/min
الفترة الجديدة
τ = 8·100/28,29 = 28,28 ≈ 28,3 h
الإجابة
τ = 28,3 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 12 أو 24 أو 36 أو 48 h.