لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,73 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟
1:10000,73 mg
V = mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 500 mg من مسحوق. تضيف 3,2 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,8 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 237,5 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
500 mg3,2 mL + 0,8 mL237,5 mg
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 30 kg ووُصفت له 7,5 mg/kg جرعةً واحدة. أوجد الجرعة D بوحدة mg.
30 kg7,5 mg/kg
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
مريض طوله 167 cm ووزنه 71 kg. الوصفة 175 mg/m². باستخدام صيغة موستيلر BSA = √(الطول (cm) × الوزن (kg)/3600)، أوجد الجرعة D بوحدة mg.
167 cm71 kg175 mg/m²
D = mg
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 74 kg جرعة تحميلية من digoxin أقراص لبلوغ مستوى 0,8 mcg/L. حجم التوزيع 7 L/kg والتوافر الحيوي للأقراص F = 0,7. أوجد الجرعة التحميلية الفموية الكلية LD بوحدة mcg.
74 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف tobramycin لدى مريض هو 4 h. الهدف ذروة قدرها 10 mg/L وحضيض قدره 0,5 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
t½ = 4 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3المحاليل
1.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 0,73 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
التركيز بـ mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
الحجم
V = 0,73/1 = 0,73 mL
الإجابة
V = 0,73 mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 1,9 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL
الحجم
V = 237,5/125 = 1,9 mL
الإجابة
V = 1,9 mL
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 225 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة
7,5·30 = 225 mg
الإجابة
D = 225 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 317,6 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
مساحة سطح الجسم
BSA = √(167·71/3600) = √3,294 = 1,815 m²
الجرعة
D = 175·1,815 = 317,6 mg
الإجابة
D = 317,6 mg
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 592 mcg
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 7·74 = 518 L
كمية الدواء الفعال المطلوبة
Vd·C = 518·0,8 = 414,4 mcg
الجرعة التحميلية
LD = 414,4/(1·0,7) = 592 mcg
الإجابة
LD = 592 mcg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 17,3 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/4 = 0,1733 h⁻¹
الفترة بين الجرعات
τ = ln(10/0,5)/0,1733 = 2,996/0,1733 = 17,29 ≈ 17,3 h
الإجابة
τ = 17,3 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.