لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,18 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟
1:10000,18 mg
V = mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 1000 mg من مسحوق. تضيف 3,6 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,4 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 950 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
1000 mg3,6 mL + 0,4 mL950 mg
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 15 kg دواء بجرعة 4 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 25 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
15 kg4 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 1260 ميكروغرام. تحتوي الأمبولة على 2 mg/mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
1260 mcg2 mg/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من vancomycin، يبلغ المستوى 30 mg/L عند 1 h و16,6 mg/L عند 7 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.
C1 = 30 mg/L (1 h)C2 = 16,6 mg/L (7 h)
t½ = h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 63 kg يتلقى جرعات منتظمة من tobramycin وهو في الحالة المستقرة. الهدف ذروة قدرها 10 mg/L وحضيض قدره 0,5 mg/L، وحجم التوزيع 0,3 L/kg. بافتراض جرعات وريدية سريعة، ما الجرعة D التي ترفع المستوى من الحضيض إلى الذروة؟
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
التركيز بـ mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
الحجم
V = 0,18/1 = 0,18 mL
الإجابة
V = 0,18 mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 3,8 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
3,6 + 0,4 = 4 mL
C = 1000/4 = 250 mg/mL
الحجم
V = 950/250 = 3,8 mL
الإجابة
V = 3,8 mL
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 2,4 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 4·15 = 60 mg
الحجم
V = 60/25 = 2,4 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 2,4 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,63 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الوحدات نفسها
2 mg/mL = 2000 mcg/mL
الحجم
V = 1260/2000 = 0,63 mL
الإجابة
V = 0,63 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t½ = 7,028 h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(30/16,6)/6 = 0,5918/6 = 0,09863 h⁻¹
عمر النصف
t½ = 0,693/0,09863 = 7,028 h
الإجابة
t½ = 7,028 h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 179,5 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.