لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي oxacillin بمقدار 2000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 11,5 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 1 mL إلى الحجم. الجرعة الموصوفة 1500 mg. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
2000 mg11,5 mL+1 mL1500 mg
V = mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 1000 mg من مسحوق. تضيف 4,5 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,5 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 340 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
1000 mg4,5 mL + 0,5 mL340 mg
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 8 kg دواء بجرعة 2,5 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 10 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
8 kg2,5 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
يحتوي تسريب على 40000 وحدة من دواء في 500 mL. الوصفة 1250 وحدة في الساعة. على أي معدل R تضبط المضخة، بوحدة mL/h؟
40000 وحدة/500 mL1250 وحدة/h
R = mL/h
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 150 mg من gentamicin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 6 mg/L وعمر النصف 2 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.
D = 150 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). رجل عمره 45 سنة ووزنه 88 kg وكرياتينين المصل لديه 2,8 mg/dL (248 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من levetiracetam هي 1000 mg عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,66 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
الحجم النهائي
11,5 + 1 = 12,5 mL
التركيز
2000/12,5 = 160 mg/mL
الحجم الواجب إعطاؤه
V = 1500/160 = 9,375 ≈ 9,4 mL
الإجابة
V = 9,4 mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 1,7 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL
الحجم
V = 340/200 = 1,7 mL
الإجابة
V = 1,7 mL
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 2 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 2,5·8 = 20 mg
الحجم
V = 20/10 = 2 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 2 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: R = 15,63 mL/h
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
التركيز
40000/500 = 80 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 1250/80 = 15,63 mL/h
الإجابة
R = 15,63 mL/h
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: CL = 8,664 L/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 150/6 = 25 L
ثابت المعدل
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
التصفية
CL = 0,3466·25 = 8,664 L/h
الإجابة
CL = 8,664 L/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 614 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 45)·88/(72·2,8) = 41,47 mL/min
جزء الجرعة (Dettli)
Q = 1 − 0,66·(1 − 41,47/100) = 0,6137
الجرعة المعدَّلة
D = 0,6137·1000 = 613,7 ≈ 614 mg
الإجابة
D = 614 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.