لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,18 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟
1:10 0000,18 mg
V = mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 600 mL من dextrose بتركيز 20% بخلط dextrose بتركيزي 70% و 10%. كم mL V تحتاج من المحلول ذي التركيز 70%؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.
70%10%20%600 mL
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 16 kg دواء بجرعة 7,5 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 20 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
16 kg7,5 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 180 ميكروغرام. تحتوي الأمبولة على 0,5 mg/mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
180 mcg0,5 mg/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 100 kg جرعة تحميلية من digoxin أقراص لبلوغ مستوى 1 mcg/L. حجم التوزيع 7 L/kg والتوافر الحيوي للأقراص F = 0,7. أوجد الجرعة التحميلية الفموية الكلية LD بوحدة mcg.
100 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 70 سنة ووزنه 92 kg وكرياتينين المصل لديه 1,6 mg/dL (141 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. النظام المعتاد من vancomycin هو 1000 mg كل 12 h عند تصفية كرياتينين قدرها 120 mL/min. مع إبقاء الجرعة، تُطال الفترة بالتناسب مع انخفاض التصفية. أوجد الفترة الجديدة بين الجرعات τ. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
التركيز بـ mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
الحجم
V = 0,18/0,1 = 1,8 mL
الإجابة
V = 1,8 mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 100 mL
طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
أجزاء طريقة الخلط
70%: 20 − 10 = 10 أجزاء
10%: 70 − 20 = 50 أجزاء
المجموع: 60 أجزاء
وزّع الحجم
V = 600·10/60 = 100 mL
الإجابة
V = 100 mL
تحقّق: 100 mL من 70% + 500 mL من 10% = 600 mL.
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 6 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 7,5·16 = 120 mg
الحجم
V = 120/20 = 6 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 6 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,36 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الوحدات نفسها
0,5 mg/mL = 500 mcg/mL
الحجم
V = 180/500 = 0,36 mL
الإجابة
V = 0,36 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 1000 mcg
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 7·100 = 700 L
كمية الدواء الفعال المطلوبة
Vd·C = 700·1 = 700 mcg
الجرعة التحميلية
LD = 700/(1·0,7) = 1000 mcg
الإجابة
LD = 1000 mcg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 30,3 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 70)·92/(72·1,6)·0,85 = 47,52 mL/min
الفترة الجديدة
τ = 12·120/47,52 = 30,3 h
الإجابة
τ = 30,3 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 12 أو 24 أو 36 أو 48 h.