لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,64 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟
1:10 0000,64 mg
V = mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 2000 mg من مسحوق. تضيف 9,2 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,8 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 840 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
2000 mg9,2 mL + 0,8 mL840 mg
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
مريض وزنه 20 kg ومساحة سطح جسمه 0,85 m². الوصفة 135 mg/m². أوجد الجرعة D بوحدة mg.
20 kgBSA = 0,85 m²135 mg/m²
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
مريض طوله 181 cm ووزنه 54 kg. الوصفة 250 mg/m². باستخدام صيغة موستيلر BSA = √(الطول (cm) × الوزن (kg)/3600)، أوجد الجرعة D بوحدة mg.
181 cm54 kg250 mg/m²
D = mg
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 80 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 6 mg/L وعمر النصف 2,5 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.
D = 80 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 91 kg يتلقى جرعات منتظمة من gentamicin وهو في الحالة المستقرة. الهدف ذروة قدرها 7 mg/L وحضيض قدره 0,5 mg/L، وحجم التوزيع 0,25 L/kg. بافتراض جرعات وريدية سريعة، ما الجرعة D التي ترفع المستوى من الحضيض إلى الذروة؟
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
التركيز بـ mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
الحجم
V = 0,64/0,1 = 6,4 mL
الإجابة
V = 6,4 mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 4,2 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL
الحجم
V = 840/200 = 4,2 mL
الإجابة
V = 4,2 mL
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 114,8 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
الجرعة
D = 135·0,85 = 114,8 mg
الإجابة
D = 114,8 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 411,9 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
مساحة سطح الجسم
BSA = √(181·54/3600) = √2,715 = 1,648 m²
الجرعة
D = 250·1,648 = 411,9 mg
الإجابة
D = 411,9 mg
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: CL = 3,697 L/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 80/6 = 13,33 L
ثابت المعدل
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
التصفية
CL = 0,2773·13,33 = 3,697 L/h
الإجابة
CL = 3,697 L/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 147,9 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.