لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,13 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟
1:10000,13 mg
V = mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 200 mL من chlorhexidine بتركيز 5% من مستحضر بتركيز 20% وماء منقّى. كم mL V من الماء تحتاج؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.
20%0%5%200 mL
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
مريض وزنه 13 kg ومساحة سطح جسمه 0,65 m². الوصفة 375 mg/m². أوجد الجرعة D بوحدة mg.
13 kgBSA = 0,65 m²375 mg/m²
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
مريض وزنه 138,6 lb. الوصفة 0,5 mg/kg جرعةً واحدة، ويحتوي المخزون على 250 mg في 5 mL. باستخدام 1 kg = 2,2 lb، ما الحجم V الذي تعطيه؟
138,6 lb0,5 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من gentamicin، يبلغ المستوى 7 mg/L عند 2 h و1 mg/L عند 12 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.
C1 = 7 mg/L (2 h)C2 = 1 mg/L (12 h)
t½ = h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). رجل عمره 47 سنة ووزنه 84 kg وكرياتينين المصل لديه 2,1 mg/dL (186 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. النظام المعتاد من tobramycin هو 120 mg كل 8 h عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min. مع إبقاء الجرعة، تُطال الفترة بالتناسب مع انخفاض التصفية. أوجد الفترة الجديدة بين الجرعات τ. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
التركيز بـ mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
الحجم
V = 0,13/1 = 0,13 mL
الإجابة
V = 0,13 mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 150 mL
طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
أجزاء طريقة الخلط
20%: 5 − 0 = 5 أجزاء
0%: 20 − 5 = 15 أجزاء
المجموع: 20 أجزاء
الماء
V = 200·15/20 = 150 mL
الإجابة
V = 150 mL
تحقّق: 50 mL من محلول 20% تحتوي 10 g من الدواء، أي 5% من 200 mL.
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 243,8 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
الجرعة
D = 375·0,65 = 243,8 mg
الإجابة
D = 243,8 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,63 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
الوزن بالـ kg
138,6/2,2 = 63 kg
الجرعة
0,5·63 = 31,5 mg
الحجم
V = (31,5/250)·5 = 0,63 mL
الإجابة
V = 0,63 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t½ = 3,562 h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(7/1)/10 = 1,946/10 = 0,1946 h⁻¹
عمر النصف
t½ = 0,693/0,1946 = 3,562 h
الإجابة
t½ = 3,562 h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 15,5 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 47)·84/(72·2,1) = 51,67 mL/min
الفترة الجديدة
τ = 8·100/51,67 = 15,48 ≈ 15,5 h
الإجابة
τ = 15,5 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 12 أو 24 أو 36 أو 48 h.