لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي oxacillin بمقدار 2000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 11,5 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 1 mL إلى الحجم. ما التركيز C بالـ mg/mL بعد الإذابة؟
2000 mg11,5 mL+1 mL
C = mg/mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 250 mg من مسحوق. تضيف 1,6 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,4 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 137,5 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
250 mg1,6 mL + 0,4 mL137,5 mg
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 28 kg دواء بجرعة 4 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 40 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
28 kg4 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
مريض طوله 162 cm ووزنه 67 kg. الوصفة 135 mg/m². باستخدام صيغة موستيلر BSA = √(الطول (cm) × الوزن (kg)/3600)، أوجد الجرعة D بوحدة mg.
162 cm67 kg135 mg/m²
D = mg
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض وزنه 64 kg تسريب ثيوفيلين. التصفية 0,04 L/kg/h. ما معدل التسريب R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى في الحالة المستقرة قدره 15 mg/L؟
64 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف tobramycin لدى مريض هو 3 h. الهدف ذروة قدرها 6 mg/L وحضيض قدره 0,5 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
t½ = 3 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3المحاليل
1.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: C = 160 mg/mL
الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
الحجم النهائي
11,5 + 1 = 12,5 mL
التركيز
C = 2000/12,5 = 160 mg/mL
الإجابة
C = 160 mg/mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 1,1 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
1,6 + 0,4 = 2 mL
C = 250/2 = 125 mg/mL
الحجم
V = 137,5/125 = 1,1 mL
الإجابة
V = 1,1 mL
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 2,8 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 4·28 = 112 mg
الحجم
V = 112/40 = 2,8 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 2,8 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 234,4 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
مساحة سطح الجسم
BSA = √(162·67/3600) = √3,015 = 1,736 m²
الجرعة
D = 135·1,736 = 234,4 mg
الإجابة
D = 234,4 mg
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: R = 38,4 mg/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التصفية
CL = 0,04·64 = 2,56 L/h
معدل التسريب
R = 2,56·15 = 38,4 mg/h
الإجابة
R = 38,4 mg/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 10,8 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
الفترة بين الجرعات
τ = ln(6/0,5)/0,231 = 2,485/0,231 = 10,75 ≈ 10,8 h
الإجابة
τ = 10,8 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.