Farmacología: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 6 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Cálculo de dosis

Dosis según la concentración: volumen = dosis / concentración
Dosis según el peso: dosis = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dosis / concentración del comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Pasa la dosis prescrita y la concentración disponible a la misma unidad.
Usa prescrito entre disponible, por cantidad: (D/H) × Q.
En dosis según el peso, multiplica primero por el peso en kg y luego divide la dosis diaria entre el número de tomas.
Estima primero y comprueba que la respuesta es razonable.

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dos niveles: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga: LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado estacionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario: 1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal: dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Elige la relación: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

2Problemas de práctica

1.FarmacologíaMedia

¿Qué fracción de un fármaco en el plasma puede llegar al receptor y producir un efecto?

ALa fracción unida a las globulinas
BLa fracción no unida (libre)
CLa fracción almacenada en los glóbulos rojos
DLa fracción unida a la albúmina

2.FarmacologíaDifícil

Un paciente que empezó hace poco a tomar haloperidol presenta fiebre alta, rigidez muscular «en tubería de plomo», confusión y una creatina cinasa muy elevada. ¿Cuál es el diagnóstico más probable?

ASíndrome neuroléptico maligno
BHipertermia maligna por la anestesia
CSíndrome serotoninérgico
DDistonía aguda

3.Cálculo de dosisMedia

Un vial contiene 500 mg de polvo. La etiqueta dice: añadir 4,6 mL de agua para inyección para obtener un volumen total de 5 mL. La prescripción es de 120 mg. ¿Qué volumen V de la solución reconstituida administras?

500 mg+ 4,6 mL → 5 mL120 mg

V = mL

4.Cálculo de dosisDifícil

Una perfusión contiene 20000 unidades de un fármaco en 1000 mL. La prescripción es de 1000 unidades por hora. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h?

20000 unidades/1000 mL1000 unidades/h

R = mL/h

5.Farmacocinética clínicaMedia

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de gentamicin, el nivel es de 6 mg/L a las 1 h y de 3 mg/L a las 3 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.

C₁ = 6 mg/L (1 h)C₂ = 3 mg/L (3 h)

t½ = h

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 68 kg con dosis regulares de tobramycin está en estado estacionario. El objetivo es un pico de 7 mg/L y un valle de 1 mg/L, y el volumen de distribución es de 0,25 L/kg. Suponiendo dosis IV rápidas, ¿qué dosis D eleva el nivel del valle al pico?

68 kgVd = 0,25 L/kgC_peak = 7 mg/LC_trough = 1 mg/L

D = mg

3Disoluciones

1.Farmacología

Respuesta: B · La fracción no unida (libre)

Por qué esta es la respuesta

Solo el fármaco libre puede difundir a los tejidos, actuar sobre los receptores y metabolizarse o excretarse. El fármaco unido a proteínas actúa como reservorio.

Respuesta

B · La fracción no unida (libre)

2.Farmacología

Respuesta: A · Síndrome neuroléptico maligno

Por qué esta es la respuesta

El síndrome neuroléptico maligno aparece tras antagonistas dopaminérgicos y se desarrolla en días, con rigidez en tubería de plomo, fiebre y CK elevada. El síndrome serotoninérgico se desarrolla más deprisa y se caracteriza por clonus e hiperreflexia.

Respuesta

A · Síndrome neuroléptico maligno

3.Cálculo de dosis

Respuesta: V = 1,2 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Concentración tras la mezcla

500 mg/5 mL = 100 mg/mL

Volumen

V = 120/100 = 1,2 mL

Respuesta

V = 1,2 mL

4.Cálculo de dosis

Respuesta: R = 50 mL/h

Cálculo de dosis: la cantidad a administrar es la dosis prescrita dividida entre la concentración disponible, por la cantidad en que viene: cantidad = (dosis prescrita/concentración) × volumen. Usa siempre las mismas unidades (convierte antes g a mg y mg a µg) y comprueba que el resultado tiene sentido.

Concentración

20000/1000 = 20 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1000/20 = 50 mL/h

Respuesta

R = 50 mL/h

5.Farmacocinética clínica

Respuesta: t½ = 2 h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × C_ss. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(6/3)/2 = 0,6931/2 = 0,3466 h⁻¹

Periodo de semidesintegración

t½ = 0,693/0,3466 = 2 h

Respuesta

t½ = 2 h

6.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 102 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(C_pico/C_valle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (C_pico − C_valle). El nivel medio en estado estacionario es C_ss,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 0,25·68 = 17 L

Dosis

D = 17·(7 − 1) = 102 mg

Respuesta

D = 102 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

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