Farmacología: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 6 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Cálculo de dosis

Dosis según la concentración: volumen = dosis / concentración
Dosis según el peso: dosis = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dosis / concentración del comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Pasa la dosis prescrita y la concentración disponible a la misma unidad.
Usa prescrito entre disponible, por cantidad: (D/H) × Q.
En dosis según el peso, multiplica primero por el peso en kg y luego divide la dosis diaria entre el número de tomas.
Estima primero y comprueba que la respuesta es razonable.

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dos niveles: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga: LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado estacionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario: 1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal: dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Elige la relación: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

2Problemas de práctica

1.FarmacologíaMedia

¿Qué fracción de un fármaco en el plasma puede llegar al receptor y producir un efecto?

ALa fracción unida a las globulinas
BLa fracción almacenada en los glóbulos rojos
CLa fracción unida a la albúmina
DLa fracción no unida (libre)

2.FarmacologíaDifícil

El litio tomado en el primer trimestre del embarazo se ha relacionado con ¿qué tipo de defecto congénito?

ASolo labio leporino y fisura palatina
BDefectos del tubo neural como la espina bífida
CMalformaciones cardíacas, como la anomalía de Ebstein
DDefectos de las extremidades similares a los de la talidomida

3.Cálculo de dosisMedia

A un niño que pesa 12 kg se le prescriben 10 mg/kg de un fármaco. La disolución del vial contiene 20 mg/mL. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

12 kg10 mg/kg20 mg/mL

V = mL

4.Cálculo de dosisDifícil

A un niño que pesa 10 kg se le prescriben 5 mg/kg por dosis de una suspensión oral que contiene 120 mg en 5 mL. ¿Qué volumen V administras? Redondea a un decimal.

10 kg5 mg/kg120 mg/5 mL

V = mL

5.Farmacocinética clínicaMedia

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente recibe un bolo IV de 140 mg de tobramycin. El nivel extrapolado hacia atrás al tiempo cero es de 10 mg/L y la semivida es de 2 h. Halla el aclaramiento CL en L/h.

D = 140 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h

CL = L/h

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 71 años (mujer) pesa 94 kg y tiene una creatinina sérica de 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de atenolol es de 100 mg para un aclaramiento de creatinina de 100 mL/min, y una fracción fe = 0,9 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

71 años94 kgmujerSCr = 1,6 mg/dL100 mgf_e = 0,9CrCl normal 100 mL/min

D = mg

3Disoluciones

1.Farmacología

Respuesta: D · La fracción no unida (libre)

Por qué esta es la respuesta

Solo el fármaco libre puede difundir a los tejidos, actuar sobre los receptores y metabolizarse o excretarse. El fármaco unido a proteínas actúa como reservorio.

Respuesta

D · La fracción no unida (libre)

2.Farmacología

Respuesta: C · Malformaciones cardíacas, como la anomalía de Ebstein

Por qué esta es la respuesta

El litio en el primer trimestre se asocia a un pequeño aumento del riesgo de malformaciones cardíacas, clásicamente la anomalía de Ebstein. Las mujeres en edad fértil necesitan asesoramiento y una planificación especializada antes del embarazo.

Respuesta

C · Malformaciones cardíacas, como la anomalía de Ebstein

3.Cálculo de dosis

Respuesta: V = 6 mL

Cargar una dosis: volumen = (dosis prescrita/concentración del vial) × volumen del vial. Convierte antes a las mismas unidades y comprueba que el volumen cabe en la jeringa y cae en una de sus graduaciones.

Dosis según el peso corporal

D = 10·12 = 120 mg

Volumen

V = 120/20 = 6 mL

En la jeringa

En esta jeringa de 10 mL cada línea pequeña son 0,2 mL.

Respuesta

V = 6 mL

4.Cálculo de dosis

Respuesta: V = 2,1 mL

Cálculo de dosis: la cantidad a administrar es la dosis prescrita dividida entre la concentración disponible, por la cantidad en que viene: cantidad = (dosis prescrita/concentración) × volumen. Usa siempre las mismas unidades (convierte antes g a mg y mg a µg) y comprueba que el resultado tiene sentido.

Dosis según el peso

5·10 = 50 mg

Volumen

V = (50/120)·5 = 2,083 ≈ 2,1 mL

Respuesta

V = 2,1 mL

5.Farmacocinética clínica

Respuesta: CL = 4,852 L/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × C_ss. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 140/10 = 14 L

Constante de eliminación

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Aclaramiento

CL = 0,3466·14 = 4,852 L/h

Respuesta

CL = 4,852 L/h

6.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 53 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(C_pico/C_valle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (C_pico − C_valle). El nivel medio en estado estacionario es C_ss,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 71)·94/(72·1,6)·0,85 = 47,86 mL/min

Fracción de dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 47,86/100) = 0,5307

Dosis ajustada

D = 0,5307·100 = 53,07 ≈ 53 mg

Respuesta

D = 53 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

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