Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.
2Problemas de práctica
1.Cálculos farmacéuticosMedia
Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,71 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?
1:10000,71 mg
V = mL
2.Cálculos farmacéuticosDifícil
Un vial contiene 1000 mg de polvo. Añades 3,6 mL de diluyente, y el polvo añade 0,4 mL de volumen. La prescripción es de 675 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?
1000 mg3,6 mL + 0,4 mL675 mg
V = mL
3.Cálculo de dosisMedia
Se necesita una dosis de 100 mg a partir de una solución al 2 % (p/v). ¿Qué volumen V contiene esta dosis?
100 mg2% w/v
V = mL
4.Cálculo de dosisDifícil
Un paciente pesa 116,6 lb. La prescripción es de 2 mg/kg en dosis única, y la presentación contiene 10 mg en 1 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, ¿qué volumen V administras?
116,6 lb2 mg/kg10 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMedia
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 84 kg va a recibir una dosis de carga intravenosa de phenytoin sodium para alcanzar un nivel de phenytoin de 15 mg/L. El volumen de distribución es de 0,7 L/kg y el factor de sal es S = 0,92. Halla la dosis de carga LD de phenytoin sodium en mg.
84 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 82 kg tiene un nivel de phenytoin de 4,5 mg/L; el objetivo es 15 mg/L. El fármaco se administra por vía intravenosa como phenytoin sodium (S = 0,92), y el volumen de distribución es de 0,7 L/kg. ¿Qué dosis de carga adicional LD eleva el nivel hasta el objetivo?
82 kgVd = 0,7 L/kgC = 4,5 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Disoluciones
1.Cálculos farmacéuticos
Respuesta: V = 0,71 mL
De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.
Concentración en mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Volumen
V = 0,71/1 = 0,71 mL
Respuesta
V = 0,71 mL
2.Cálculos farmacéuticos
Respuesta: V = 2,7 mL
De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.
Volumen final y concentración
3,6 + 0,4 = 4 mL
C = 1000/4 = 250 mg/mL
Volumen
V = 675/250 = 2,7 mL
Respuesta
V = 2,7 mL
3.Cálculo de dosis
Respuesta: V = 5 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Concentración
2% = 20 mg/mL
Volumen
V = 100/20 = 5 mL
Respuesta
V = 5 mL
4.Cálculo de dosis
Respuesta: V = 10,6 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Peso en kg
116,6/2,2 = 53 kg
Dosis
2·53 = 106 mg
Volumen
V = (106/10)·1 = 10,6 mL
Respuesta
V = 10,6 mL
5.Farmacocinética clínica
Respuesta: LD = 958,7 mg
Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Volumen de distribución
Vd = 0,7·84 = 58,8 L
Cantidad de fármaco activo necesaria
Vd·C = 58,8·15 = 882 mg
Dosis de carga
LD = 882/(0,92·1) = 958,7 mg
Respuesta
LD = 958,7 mg
En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.
6.Farmacocinética clínica
Respuesta: LD = 655,1 mg
Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Volumen de distribución
Vd = 0,7·82 = 57,4 L
Aumento necesario
15 − 4,5 = 10,5 mg/L
Dosis de carga
LD = 57,4·10,5/(0,92·1) = 655,1 mg
Respuesta
LD = 655,1 mg
En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.