Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.
2Problemas de práctica
1.Cálculos farmacéuticosMedia
Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,27 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?
1:10000,27 mg
V = mL
2.Cálculos farmacéuticosDifícil
Un vial contiene 250 mg de polvo. Añades 4,5 mL de diluyente, y el polvo añade 0,5 mL de volumen. La prescripción es de 180 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?
250 mg4,5 mL + 0,5 mL180 mg
V = mL
3.Cálculo de dosisMedia
Un vial contiene 500 mg de polvo. La etiqueta dice: añadir 9,6 mL de agua para inyección para obtener un volumen total de 10 mL. La prescripción es de 75 mg. ¿Qué volumen V de la solución reconstituida administras?
500 mg+ 9,6 mL → 10 mL75 mg
V = mL
4.Cálculo de dosisDifícil
La prescripción es de 1,76 mg. La ampolla contiene 4000 microgramos por mL. Carga la dosis en la jeringa de 1 mL: ¿qué volumen V administras?
1,76 mg4000 mcg/mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMedia
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de tobramycin, el nivel es de 6 mg/L a las 2 h y de 2,6 mg/L a las 5 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la constante de eliminación k.
C1 = 6 mg/L (2 h)C2 = 2,6 mg/L (5 h)
k = h⁻¹
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 83 años (mujer) pesa 68 kg y tiene una creatinina sérica de 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de levetiracetam es de 1000 mg para un aclaramiento de creatinina de 100 mL/min, y una fracción fe = 0,66 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.
De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.
Concentración en mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Volumen
V = 0,27/1 = 0,27 mL
Respuesta
V = 0,27 mL
2.Cálculos farmacéuticos
Respuesta: V = 3,6 mL
De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.
Volumen final y concentración
4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL
Volumen
V = 180/50 = 3,6 mL
Respuesta
V = 3,6 mL
3.Cálculo de dosis
Respuesta: V = 1,5 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Concentración tras la mezcla
500 mg/10 mL = 50 mg/mL
Volumen
V = 75/50 = 1,5 mL
Respuesta
V = 1,5 mL
4.Cálculo de dosis
Respuesta: V = 0,44 mL
Cargar una dosis: volumen = (dosis prescrita/concentración del vial) × volumen del vial. Convierte antes a las mismas unidades y comprueba que el volumen cabe en la jeringa y cae en una de sus graduaciones.
Mismas unidades
1,76 mg = 1760 mcg
Volumen
V = 1760/4000 = 0,44 mL
Respuesta
V = 0,44 mL
5.Farmacocinética clínica
Respuesta: k = 0,2787 h⁻¹
Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Constante de eliminación
k = ln(6/2,6)/3 = 0,8362/3 = 0,2787 h⁻¹
Respuesta
k = 0,2787 h⁻¹
6.Farmacocinética clínica
Respuesta: D = 529 mg
Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 83)·68/(72·1,6)·0,85 = 28,6 mL/min
Fracción de dosis (Dettli)
Q = 1 − 0,66·(1 − 28,6/100) = 0,5288
Dosis ajustada
D = 0,5288·1000 = 528,8 ≈ 529 mg
Respuesta
D = 529 mg
En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.