Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.
2Problemas de práctica
1.Cálculos farmacéuticosMedia
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene cefuroxime 750 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 7,2 mL de agua estéril; el polvo añade 0,3 mL al volumen. La dosis prescrita es de 600 mg. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.
750 mg7,2 mL+0,3 mL600 mg
V = mL
2.Cálculos farmacéuticosDifícil
Un vial contiene 1000 mg de polvo. Añades 4,4 mL de diluyente, y el polvo añade 0,6 mL de volumen. La prescripción es de 480 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?
1000 mg4,4 mL + 0,6 mL480 mg
V = mL
3.Cálculo de dosisMedia
Se necesita una dosis de 150 mg a partir de una solución al 5 % (p/v). ¿Qué volumen V contiene esta dosis?
150 mg5% w/v
V = mL
4.Cálculo de dosisDifícil
Una perfusión contiene 40000 unidades de un fármaco en 500 mL. La prescripción es de 1000 unidades por hora. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h?
40000 unidades/500 mL1000 unidades/h
R = mL/h
5.Farmacocinética clínicaMedia
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente recibe un bolo IV de 250 mg de tobramycin. El nivel extrapolado hacia atrás al tiempo cero es de 10 mg/L y la semivida es de 3 h. Halla el aclaramiento CL en L/h.
D = 250 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 79 años (mujer) pesa 59 kg y tiene una creatinina sérica de 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de digoxin es de 250 mcg para un aclaramiento de creatinina de 100 mL/min, y una fracción fe = 0,7 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.
Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Volumen final
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Concentración
750/7,5 = 100 mg/mL
Volumen a administrar
V = 600/100 = 6 mL
Respuesta
V = 6 mL
2.Cálculos farmacéuticos
Respuesta: V = 2,4 mL
De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.
Volumen final y concentración
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Volumen
V = 480/200 = 2,4 mL
Respuesta
V = 2,4 mL
3.Cálculo de dosis
Respuesta: V = 3 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Concentración
5% = 50 mg/mL
Volumen
V = 150/50 = 3 mL
Respuesta
V = 3 mL
4.Cálculo de dosis
Respuesta: R = 12,5 mL/h
Cálculo de dosis: la cantidad a administrar es la dosis prescrita dividida entre la concentración disponible, por la cantidad en que viene: cantidad = (dosis prescrita/concentración) × volumen. Usa siempre las mismas unidades (convierte antes g a mg y mg a µg) y comprueba que el resultado tiene sentido.
Concentración
40000/500 = 80 unidades/mL
Ritmo de la bomba
R = 1000/80 = 12,5 mL/h
Respuesta
R = 12,5 mL/h
5.Farmacocinética clínica
Respuesta: CL = 5,776 L/h
Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Volumen de distribución
Vd = 250/10 = 25 L
Constante de eliminación
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Aclaramiento
CL = 0,231·25 = 5,776 L/h
Respuesta
CL = 5,776 L/h
6.Farmacocinética clínica
Respuesta: D = 121 mcg
Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 79)·59/(72·1,6)·0,85 = 26,56 mL/min
Fracción de dosis (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 26,56/100) = 0,4859
Dosis ajustada
D = 0,4859·250 = 121,5 ≈ 121 mcg
Respuesta
D = 121 mcg
En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.