Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.
2Problemas de práctica
1.Cálculos farmacéuticosMedia
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial de penicilina G contiene 5 000 000 unidades. Su etiqueta de práctica da tres concentraciones (ver la tabla). Añades 3,2 mL de diluyente. La dosis prescrita es de 2 000 000 unidades. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.
3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL2 000 000 unidades
V = mL
2.Cálculos farmacéuticosDifícil
Un vial contiene 250 mg de polvo. Añades 9,6 mL de diluyente, y el polvo añade 0,4 mL de volumen. La prescripción es de 45 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?
250 mg9,6 mL + 0,4 mL45 mg
V = mL
3.Cálculo de dosisMedia
A un niño que pesa 24 kg se le prescriben 5 mg/kg de un fármaco. La disolución del vial contiene 25 mg/mL. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?
24 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Cálculo de dosisDifícil
A un niño que pesa 10 kg se le prescriben 5 mg/kg por dosis de una suspensión oral que contiene 200 mg en 5 mL. ¿Qué volumen V administras? Redondea a un decimal.
10 kg5 mg/kg200 mg/5 mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMedia
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de tobramycin, el nivel es de 10 mg/L a las 1 h y de 1,3 mg/L a las 7 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la constante de eliminación k.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 1,3 mg/L (7 h)
k = h⁻¹
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 44 años (hombre) pesa 93 kg y tiene una creatinina sérica de 2,6 mg/dL (230 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de ciprofloxacin es de 500 mg para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min, y una fracción fe = 0,6 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.
Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Concentración según la etiqueta
3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL
Volumen a administrar
V = 2 000 000/1 000 000 = 2 mL
Respuesta
V = 2 mL
2.Cálculos farmacéuticos
Respuesta: V = 1,8 mL
De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.
Volumen final y concentración
9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
Volumen
V = 45/25 = 1,8 mL
Respuesta
V = 1,8 mL
3.Cálculo de dosis
Respuesta: V = 4,8 mL
Cargar una dosis: volumen = (dosis prescrita/concentración del vial) × volumen del vial. Convierte antes a las mismas unidades y comprueba que el volumen cabe en la jeringa y cae en una de sus graduaciones.
Dosis según el peso corporal
D = 5·24 = 120 mg
Volumen
V = 120/25 = 4,8 mL
En la jeringa
En esta jeringa de 10 mL cada línea pequeña son 0,2 mL.
Respuesta
V = 4,8 mL
4.Cálculo de dosis
Respuesta: V = 1,3 mL
Cálculo de dosis: la cantidad a administrar es la dosis prescrita dividida entre la concentración disponible, por la cantidad en que viene: cantidad = (dosis prescrita/concentración) × volumen. Usa siempre las mismas unidades (convierte antes g a mg y mg a µg) y comprueba que el resultado tiene sentido.
Dosis según el peso
5·10 = 50 mg
Volumen
V = (50/200)·5 = 1,25 ≈ 1,3 mL
Respuesta
V = 1,3 mL
5.Farmacocinética clínica
Respuesta: k = 0,34 h⁻¹
Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Constante de eliminación
k = ln(10/1,3)/6 = 2,04/6 = 0,34 h⁻¹
Respuesta
k = 0,34 h⁻¹
6.Farmacocinética clínica
Respuesta: D = 319 mg
Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 44)·93/(72·2,6) = 47,69 mL/min
Fracción de dosis (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 47,69/120) = 0,6385
Dosis ajustada
D = 0,6385·500 = 319,2 ≈ 319 mg
Respuesta
D = 319 mg
En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.