Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.
2Problemas de práctica
1.Cálculos farmacéuticosMedia
Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,74 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?
1:10000,74 mg
V = mL
2.Cálculos farmacéuticosDifícil
Un vial contiene 250 mg de polvo. Añades 9,2 mL de diluyente, y el polvo añade 0,8 mL de volumen. La prescripción es de 115 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?
250 mg9,2 mL + 0,8 mL115 mg
V = mL
3.Cálculo de dosisMedia
Un paciente que pesa 96 kg tiene una superficie corporal de 1,92 m². La prescripción es de 375 mg/m². Halla la dosis D en mg.
96 kgBSA = 1,92 m²375 mg/m²
D = mg
4.Cálculo de dosisDifícil
Debes preparar 100 mL de una solución al 2,5 % (p/v) a partir de una solución madre al 50 % (p/v). ¿Qué volumen de solución madre V₁ necesitas?
C₁ = 50%C₂ = 2,5%V₂ = 100 mL
V₁ = mL
5.Farmacocinética clínicaMedia
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 50 kg va a recibir una dosis de carga intravenosa de aminophylline para alcanzar un nivel de theophylline de 10 mg/L. El volumen de distribución es de 0,5 L/kg y el factor de sal es S = 0,8. Halla la dosis de carga LD de aminophylline en mg.
50 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 85 años (hombre) pesa 90 kg y tiene una creatinina sérica de 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La pauta habitual de tobramycin es de 120 mg cada 8 h para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min. Manteniendo la dosis, el intervalo se alarga en proporción a la caída del aclaramiento. Halla el nuevo intervalo de dosificación τ. Redondea a un decimal.
De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.
Concentración en mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Volumen
V = 0,74/1 = 0,74 mL
Respuesta
V = 0,74 mL
2.Cálculos farmacéuticos
Respuesta: V = 4,6 mL
De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.
Volumen final y concentración
9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
Volumen
V = 115/25 = 4,6 mL
Respuesta
V = 4,6 mL
3.Cálculo de dosis
Respuesta: D = 720 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Dosis
D = 375·1,92 = 720 mg
Respuesta
D = 720 mg
4.Cálculo de dosis
Respuesta: V₁ = 5 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Volumen de solución madre
V₁ = 2,5·100/50 = 5 mL
Respuesta
V₁ = 5 mL
5.Farmacocinética clínica
Respuesta: LD = 312,5 mg
Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Volumen de distribución
Vd = 0,5·50 = 25 L
Cantidad de fármaco activo necesaria
Vd·C = 25·10 = 250 mg
Dosis de carga
LD = 250/(0,8·1) = 312,5 mg
Respuesta
LD = 312,5 mg
En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.
6.Farmacocinética clínica
Respuesta: τ = 23,7 h
Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 85)·90/(72·1,7) = 40,44 mL/min
Nuevo intervalo
τ = 8·120/40,44 = 23,74 ≈ 23,7 h
Respuesta
τ = 23,7 h
En la práctica, el intervalo se redondea a un valor conveniente como 12, 24, 36 o 48 h.