Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.
2Problemas de práctica
1.Cálculos farmacéuticosMedia
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene oxacillin 2000 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 11,5 mL de agua estéril; el polvo añade 1 mL al volumen. ¿Cuál es la concentración C en mg/mL tras la reconstitución?
2000 mg11,5 mL+1 mL
C = mg/mL
2.Cálculos farmacéuticosDifícil
Un vial contiene 1000 mg de polvo. Añades 1,4 mL de diluyente, y el polvo añade 0,6 mL de volumen. La prescripción es de 750 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?
1000 mg1,4 mL + 0,6 mL750 mg
V = mL
3.Cálculo de dosisMedia
A un niño que pesa 21 kg se le prescriben 10 mg/kg de un fármaco. La disolución del vial contiene 25 mg/mL. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?
21 kg10 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Cálculo de dosisDifícil
Un paciente pesa 180,4 lb. La prescripción es de 1 mg/kg en dosis única, y la presentación contiene 250 mg en 5 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, ¿qué volumen V administras? Redondea a un decimal.
180,4 lb1 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMedia
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 72 kg va a recibir una perfusión de aminofilina (factor de sal S = 0,8: el 80 % de la aminofilina es teofilina). El aclaramiento de teofilina es de 0,05 L/kg/h. ¿Qué ritmo de perfusión de aminofilina R en mg/h da un nivel de teofilina en estado estacionario de 10 mg/L?
72 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 80 años (mujer) pesa 58 kg y tiene una creatinina sérica de 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de digoxin es de 250 mcg para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min, y una fracción fe = 0,7 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.
Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Volumen final
11,5 + 1 = 12,5 mL
Concentración
C = 2000/12,5 = 160 mg/mL
Respuesta
C = 160 mg/mL
2.Cálculos farmacéuticos
Respuesta: V = 1,5 mL
De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.
Volumen final y concentración
1,4 + 0,6 = 2 mL
C = 1000/2 = 500 mg/mL
Volumen
V = 750/500 = 1,5 mL
Respuesta
V = 1,5 mL
3.Cálculo de dosis
Respuesta: V = 8,4 mL
Cargar una dosis: volumen = (dosis prescrita/concentración del vial) × volumen del vial. Convierte antes a las mismas unidades y comprueba que el volumen cabe en la jeringa y cae en una de sus graduaciones.
Dosis según el peso corporal
D = 10·21 = 210 mg
Volumen
V = 210/25 = 8,4 mL
En la jeringa
En esta jeringa de 10 mL cada línea pequeña son 0,2 mL.
Respuesta
V = 8,4 mL
4.Cálculo de dosis
Respuesta: V = 1,6 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Peso en kg
180,4/2,2 = 82 kg
Dosis
1·82 = 82 mg
Volumen
V = (82/250)·5 = 1,64 ≈ 1,6 mL
Respuesta
V = 1,6 mL
5.Farmacocinética clínica
Respuesta: R = 45 mg/h
Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Aclaramiento
CL = 0,05·72 = 3,6 L/h
Ritmo de perfusión
R = CL·Css/S = 3,6·10/0,8 = 45 mg/h
Respuesta
R = 45 mg/h
6.Farmacocinética clínica
Respuesta: D = 118 mcg
Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 80)·58/(72·1,4)·0,85 = 29,35 mL/min
Fracción de dosis (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 29,35/120) = 0,4712
Dosis ajustada
D = 0,4712·250 = 117,8 ≈ 118 mcg
Respuesta
D = 118 mcg
En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.